降钙素是甲状腺C细胞分泌的一种32肽激素，其药理作用包括降低血钙；抑制骨吸收，降低骨转换；调节钙磷代谢；止痛。随着年龄的增长，该物质的体内分泌也会逐渐减少。鲑降钙素（鲑鱼降钙素）为人工合成的降钙素，其活性更强，为内源性降钙素的20~40倍，能促进体内环磷酸腺苷生成，降低破骨细胞活性，从而阻止骨丢失，防治骨质疏松症（OP）。
鲑降钙素目前常用剂型有鼻喷剂和注射剂，为OP相关指南[1-2]推荐用药。特别是老年OP中重度疼痛的患者，或者骨折围手术期，建议使用降钙素类药物，使用时间不超过3个月。
鲑降钙素注射剂(50IU/1ML)每日50IU或隔日100IU，皮下或肌内注射；鼻喷剂[2ml：0.25mg，相当于1000IU（20喷，每喷0.1ml含鲑降钙素12.5ug，相当于50IU）]每日或隔日100/200IU单次或分次给药，伴骨痛者每日200~400IU，单次给药最高剂量200IU。
鼻用鲑降钙素200IU相当于肌内注射鲑降钙素50IU。其中鼻用鲑降钙素的镇痛作用更强；有关不良反应恶心、呕吐和潮红等鼻用副作用更少，且鼻用使用更方便，因此在治疗OP时推荐优先使用鼻喷剂。
本文仅对OP治疗中鲑降钙素的联合用药进行总结，以供临床参考。
导 读
1
鲑降钙素+骨化三醇+钙剂治疗老年OP/绝经后OP
临床治疗结果显示[3-4]，骨化三醇软胶囊联合鲑降钙素治疗老年OP疗效显著，能够明显改善临床症状和骨代谢，提高骨密度，能有效缓解骨痛，显著优于单用骨化三醇治疗的对照组 (P<0.05)[3]和骨化三醇联合钙剂对照组 (P<0.05)[4]。
另有临床研究显示[5]，鲑降钙素联合骨化三醇治疗可明显抑制绝经后女性骨吸收、降低骨转换率，提高腰椎、股骨颈、股骨大转子骨密度（P<0.01)，其疗效优于钙剂联合骨化三醇（P<0.05)。
2
鲑降钙素+阿法骨化醇治疗重度OP/老年OP
阿法骨化醇进入机体后可快速分布在肠道、骨组织内，对骨细胞和破骨细胞合成具有较强促进作用，而且可抑制甲状旁腺激素的分泌，与靶细胞内特异性维生素D受体结合，发挥调节钙磷代谢作用，促进小肠、肾小管吸收钙磷，从而使机体血钙磷水平快速升高，调节骨质代谢。
临床治疗结果显示，阿法骨化醇联合鲑降钙素治疗重度OP患者临床疗效明显[6]；治疗老年OP患者可有效改善患者骨密度及骨代谢水平，降低疼痛水平[7]。两项研究联合用药组均显著优于单用阿法骨化醇治疗的对照组(P<0.05)[6-7]。不良反应率对比无统计学意义(P>0.05)[7]。
另外两项研究也表明[8-9]，鲑降钙素联合阿法骨化醇治疗OP可提高疗效，减轻疼痛，改善功能障碍和骨代谢，提高骨密度，降低机体炎性反应，且具有安全性。临床疗效优于阿法骨化醇单用（P<0.05）[8]或鲑降钙素单用（P<0.05）[9]。联合用药不良反应比单药治疗显著降低（P<0.05）[8]或无显著差异（χ2＝0.130，P＝0.718）[9]。
3
鲑降钙素+唑来膦酸治疗老年OP
唑来膦酸是双膦酸盐类抗OP药物，可抑制破骨细胞功能，从而减少骨破坏；此外，唑来膦酸还能够激活成骨细胞活性，增加骨密度，从而降低骨折发生风险[10]。
临床治疗结果显示[11]，鲑降钙素联合唑来膦酸治疗老年OP患者的疗效显著，可更有效改善患者骨代谢，增加骨密度，减轻疼痛，促进骨转换，显著优于单用唑来膦酸治疗的对照组（χ2=8. 199，P=0. 004)。两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2= 0. 611，P=0.434)，安全性较高。
另外多项临床研究也均取得了良好效果[12-14]。
4
鲑降钙素+阿伦膦酸钠+钙尔奇D治疗老年OP/骨质疏松性骨折(POF)
阿仑膦酸钠片是目前广泛应用的抗骨质疏松药物，其可对破骨过程起抑制作用，减少骨微结构损坏，减轻骨质疏松，但该品长期应用可能诱发新发骨折，用药安全性尚存争议[15]。
老年OP患者(＞60岁)60例，其中对照组选择钙尔奇D治疗30例；另30例是观察组，在对照组的基础上行鲑降钙素联合阿伦磷酸钠治疗，观察两组患者临床治疗效果。结果观察组各指标均存在显著优势(P＜0.05)。认为老年OP患者选择鲑降钙素联合阿伦磷酸钠治疗，能够提高患者骨密度，不良反应较低，患者疼痛得到一定的控制[16]。另一研究也取了良好疗效[17]。
还有研究表明[18]，阿仑膦酸钠片与鲑降钙素联合应用不仅能减少POF患者的骨转换，提高骨密度值，还能减轻其术后骨痛症状。
5
鲑降钙素+伊班膦酸钠+碳酸钙D3治疗老年OP
伊班膦酸盐能抑制破骨细胞介导的骨吸收作用，但不直接影响骨形成[19]。300例老年OP患者在常规服用碳酸钙D3的基础上，对照组采用鲑降钙素治疗，研究组在对照组基础上联合伊班膦酸钠治疗。
结果研究组治疗总有效率为95.33%（143/150），高于对照组的81.33%（122/150），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组骨密度均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）[20]。
说明伊班膦酸钠联合鲑降钙素治疗老年OP患者可提高治疗总有效率和骨密度，改善骨代谢标志物水平，效果优于单纯鲑降钙素治疗。
6
鲑降钙素+四烯甲萘醌治疗老年OP
四烯甲萘醌是维生素K2的一种同型物，正常情况下骨生成和骨吸收过程维持动态平衡，随着机体的衰老，该平衡逐渐被打破，维生素K2能起到双向调节作用，可促使该平衡恢复。研究显示，维生素K2可使骨密度升高，骨强度增加，减少骨折的发生。
临床治疗结果显示[21-22]，烯甲萘醌胶囊联合鲑降钙素治疗老年OP的临床疗效确切，可显著缓解患者疼痛，促进新骨形成，提高患者骨密度，显著优于单用鲑降钙素治疗的对照组，差异有统计学意义（均Ｐ＜0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Ｐ＞0.05），安全性好。
7
鲑降钙素+替勃龙治疗内分泌失调性OP
相对于男性来说，女性更容易发生OP，因骨质的代谢和重建与内分泌激素有着紧密的联系，性激素替代治疗是内分泌性OP必不可少的治疗方法。替勃龙具有较弱的雌激素和雄激素样作用。临床治疗结果显示[23]，采用鲑鱼降钙素喷鼻剂联合替勃龙片治疗能够显著提高内分泌失调性OP的临床治疗总有效率，显著优于常规治疗的对照组（Ｐ＜0.05）。
作者简介
常怡勇
河南省周口市第一人民医院药学部 副主任药师 资深执业药师
多家医药科普公众号特约撰稿人和审稿专家
丁香园用药助手优秀作者
新媒体《医学界》系列优秀作者
河南省中医文化建设与科学普及分会常务委员
周口市医学会医疗事故技术鉴定专家
河南省中医药科普工作先进个人
个人公众号《药聊斋》聊医论药，宣传合理用药知识，疾病防治方法，促进公众健康
可加作者微信13938049348入群药聊斋交流学习
-END-
声明：本文伪原创内容，作者药聊斋.常怡勇，仅用于学习交流，未经授权禁止转载！
