牙周炎是口腔科常见慢性、感染性疾病，患病率约70%~85%。患者一般表现为牙龈红肿、质地松软、探诊出血、牙龈退缩等症状，若未进行及时治疗，可并发牙周-牙髓联合病变、牙根面敏感等情况，影响患者生活质量。另外，牙周炎也是造成心脑血管疾病、糖尿病等疾病的危险因素^[1-2]。因此，牙周炎的治疗越来越受重视。

米诺环素属于抗菌活性较强的四环素类药物，除具有广谱抗菌作用外，还能够抑制龈沟液中胶原酶活性，刺激受损牙周组织生长细胞因子大量释放，继而加速组织修复^[3]。

另外，牙周炎多为厌氧菌感染所致，硝唑类药物具有良好的抗厌氧菌作用，安全性高，且有多种剂型、多种给药方法可供选择，因此，米诺环素联合硝唑类药物治疗牙周炎取得了显著效果。本文对此进行总结，以供临床参考。

盐酸米诺环素软膏用法^[4]：患者均行标准化牙周基础治疗，包括龈上洁治、龈下刮治等，将菌斑、牙石、软垢及食物嵌塞去除后，对牙周袋采用过氧化氢、生理盐水等清洗干净。再将盐酸米诺环素软膏注满牙周袋，每周1次。用药2 h内禁止漱口和禁食。持续用药4周。

以下各组用药方案中除特别说明外，米诺环素均是指盐酸米诺环素软膏，其用法均与此相同，不再重述。

甲硝唑为抗厌氧菌的首选药物，牙周炎患者服药后能杀灭厌氧菌，减轻牙龈疼痛，增强止血效果；米诺环素主要破坏致病微生物的细胞壁，将药物注入牙周袋后可改善牙周袋深度和相关症状，局部用药能提高整体疗效。故二者联用相辅相成，促进疾病恢复。

临床治疗结果显示，重度牙周炎患者行口服甲硝唑联合米诺环素治疗能改善牙周症状，对龈沟液的骨代谢、炎症反应起到减缓作用，且用药安全，显著优于单用口服甲硝唑对照组^[4]和单用米诺环素对照组^[5]。

用药方法^[5]：甲硝唑片口服400mg，3次/d，连续治疗4周。

将甲硝唑口腔粘贴片置入牙周袋内，能够有效发挥杀菌作用。药物通过抑制细菌脱氧核糖核酸的合成从而干扰细菌的生长繁殖，促进细菌死亡，以此达到治疗效果。

此外，此药还具有免疫抑制和促进口腔溃疡组织修复，减轻不适症状，缩短康复进程的功能^[6]。部分患者用药后出现恶心、呕吐、皮疹等不良反应。

临床治疗结果显示^[7-8]，与单用米诺环素对照组相比，联合用药组可更好地改善牙周炎患者口腔环境。治疗4周后肿瘤坏死因子-α、白介素-6、白介素-1、C反应蛋白均低于对照组，表明盐酸米诺环素软膏联合甲硝唑口腔粘贴片治疗牙周炎可减轻局部炎性反应，利于牙龈快速消肿，恢复正常口腔环境。

此外，联合用药组总有效率高于对照组，但两组不良反应发生率无统计学差异。表明该联合用药方案治疗牙周炎可提高疗效，有效减轻不适症状，增强抗菌效果，且安全性较高。

用药方法：将甲硝唑口腔粘贴（5mg/片）1片置于患者牙周袋底部或贴于患牙正中牙龈，2次/ d，共治疗4周。用药后60min内禁止漱口。

奥硝唑作为广谱抗菌药物虽在抑制牙周炎症发展方面发挥了重要作用，但长期用药或受到个体耐药性影响而难以实现长效抗炎。为弥补该药在牙周炎症治疗方面的不足，应配合其他强效抗菌药物延长药效以优化治疗。

奥硝唑与米诺环素均能够消除牙龈根部病原菌及附着的菌斑，其中米诺环素可弥补奥硝唑在药物半衰期方面的不足，消除病菌的同时建立牙周组织保护屏障，促进牙周膜纤维细胞增殖，进而延缓牙槽骨吸收，阻止厌氧菌侵蚀牙周组织^[9]。

临床治疗结果显示^[10]，盐酸米诺环素软膏联合奥硝唑口服治疗牙周炎伴牙龈出血患者，可有效抑制牙周炎性反应，并改善其牙周健康状况，提升疗效及治疗安全性。

用药方法：奥硝唑片口服0. 5g，2次/ d，6d为1个疗程。治疗30d后复查牙周状况评估疗效。

甲硝唑能否长时间保持在牙周袋内有效药浓是治疗牙周炎的关键。甲硝唑缓释药膜具有可吸收性、释放缓慢、牙周袋内药物浓度高、维持时间长等优点。本药膜贴于口腔牙龈上能够保持3h。贴在口腔颊部能够缓慢释放达12h之久，不影响饮食，因药膜有粘性，进食时不会随同食物被食入。

临床治疗结果显示^[11]，应用米诺环素联合甲硝唑缓释药膜治疗慢性牙周炎患者，有助于改善临床症状，提升患者牙周炎治疗效果，显著降低复发率且患者的疗效、满意度更高，显著优于米诺环素软膏+奥硝唑对照组。

注：对照组疗效较差，笔者认为可能与研究者奥硝唑服用方法不当有关。研究者用奥硝唑口服0.5g，1次/2d(常规应是2次/d)，连续治疗4周。

用药方法：将甲硝唑缓释药膜敷贴在患者牙周袋底部，2片/次，1次/2d，连续治疗4周，可依患者病变情况调整用量。

中医认为，慢性牙周炎多由胃火上蒸、火热邪毒外侵所致。人工牛黄具有良好的清热解毒、消肿止痛等功效，与慢性牙周炎的中医核心病机要点契合。人工牛黄甲硝唑胶囊每粒含甲硝唑0. 2g，人工牛黄5mg。具有抗菌消炎、清热解毒等作用，适用于牙周炎等牙周疾病的治疗。

临床治疗结果显示^[12]，人工牛黄甲硝唑胶囊联合盐酸多西环素片口服对慢性牙周炎患者具有确切的临床疗效，可安全有效地改善患者牙周组织状况，显著优于单用盐酸多西环素片口服对照组。

其治疗机制与联合用药能进一步下调龈沟液和血清中相关因子[核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、基质金属蛋白酶8(MMP-8)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)和可溶性细胞间黏附分子1( sICAM-1)等]的过度表达水平有关。

用药方法：盐酸多西环素片口服0. 1g，1次/d。人工牛黄甲硝唑胶囊口服2粒，3次/d。连续治疗4周后评估疗效。

多联抗菌药糊剂是由等量的多种抗菌药物组成的膏体，主要是环丙沙星、克林霉素和甲硝唑。

临床治疗结果显示^[13]，米诺环素联合抗菌药物糊剂治疗老年固定义齿修复后再发牙周炎患者比单独使用米诺环素治疗有效率更高，能显著改善牙周情况，降低炎症标志物，且不增加不良反应。

用药方法：多联抗菌药物糊剂由环丙沙星、克林霉素和甲硝唑按1 :1 :1的比例组成。当糊剂填充根管时用氧化锌丁香酚密封。治疗期间不漱口。

替硝唑和甲硝唑都是硝唑类抗菌药，不同之处在于替硝唑是新一代药物，使用后起效快、吸收快、半衰期长、生物利用度高。血液浓度在口服后2小时内达到峰值。毒副作用略低于甲硝唑。

临床治疗结果显示^[14]，盐酸米诺环素软膏联合替硝唑口腔贴片治疗牙周炎可有效减少患者牙周菌斑，缓解炎性反应，降低不良反应发生率，进一步提高治疗效果，显著优于盐酸米诺环素软膏联合甲硝唑口腔贴片的对照组。

用药方法：替硝唑口腔贴片贴于患牙颊侧正中牙龈表面，每次1片，2次/d。持续治疗4周。