骨折不愈合的发病率约为2%，胫骨干骨折由于特殊的解剖结构和血液供应系统，其骨折不愈合的发病率更高，约为9%。既往研究以表明，类固醇药物、抗惊厥药物、非甾体类抗炎药、阿片类药物以及抗凝药物，是导致骨折不愈合的高位因素。然而，在下肢骨折中，以Caprini评分系统为依据，均需抗凝治疗，这就导致临床上的矛盾：是抗凝优先，还是预防骨折不愈合优先？

抗凝药物在骨折中的应用在研究中也存在争议，有研究认为与抗凝相比，不抗凝组的VTE发生率升高60%，肺栓发生率达1-2%。也有研究认为在胫骨干骨折中VTE风险较低，不常规要求抗凝治疗。尽管存在争议，但临床上目前的做法依然是：在没有抗凝禁忌下，单一或多发骨折后的24h内，使用依诺肝素30mg皮下注射BID抗凝。

为研究术后早期使用依诺肝素对胫骨骨折愈合存在的影响，国外学者进行了大样本的临床研究。结果发表于近期《Injury》期刊：

1. 研究方法

纳入自2015-2020年髓内钉治疗的胫骨干骨折16986例，其中闭合性骨折11574例，Gustilo I/II型开放性骨折3986例，Gustilo III型开放性骨折1426例。其中骨折不愈合二期手术翻修574例（3.4%）。

2. 早期（术后6周内）依诺肝素使用

与国内临床几乎所有患者均抗凝不同，研究中仅有13.6%的患者在术后6周内应用依诺肝素皮下注射抗凝。以骨折开放及程度分组，各组抗凝情况如下：

3. 各骨折类型抗凝与否与骨折不愈合率

文章的结果表明：

★ 对闭合性与Gustilo I/II型开放性胫骨干骨折，术后早期（6周内）应用依诺肝素抗凝，会显著增加胫骨骨折不愈合风险；

★ 对Gustilo III型开放性骨折，依诺肝素的早期应用不增加骨折不愈合风险。

依诺肝素通过作用于抗凝血酶III和其复合物的相互用于，加强对X因子和凝血酶的抑制作用，而利伐沙班直接作用于X因子。在2016年BJR杂志上发表的一篇基础研究，系统解释了依诺肝素对骨折愈合的不利影响，而利伐沙班则无影响：

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