骨质疏松症（OP）是一种以骨量低、骨组织微结构损坏、骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病，为最常见的骨骼疾病。OP可发生于任何年龄，但多见于绝经后女性和老年男性，其中绝经后骨质流失加速与雌激素缺乏有关。绝经后OP是绝经后妇女腰腿痛的主要原因，可引起脊椎变形及椎体压缩性骨折。围绝经和绝经后妇女OP初期无明显症状，随病情进展，可出现疼痛、骨骼变形，严重者致骨质疏松性骨折，并可出现焦虑、恐惧等心理影响。

围绝经和绝经后妇女OP治疗药物主要是性激素类药物、双膦酸盐类药物、地诺单抗、特立帕肽、选择性雌激素受体调节剂（SERMs）、降钙素类药物等。

（一）激素治疗（HT）

激素治疗（HT）是围绝经期和绝经后OP的一级预防措施，绝经HT可预防早期骨丢失，改善骨重建的负平衡状态，并增加腰椎和髋部骨密度，降低发生椎体、髋部及非椎体骨折的风险，且明显缓解更年期症状，同时对皮肤、软骨和其他结缔组织也有益处。临床可用于围绝经期和绝经后女性OP，特别是有绝经相关症状（如潮热、出汗等）、泌尿生殖道萎缩症状，及希望预防绝经后骨质疏松症的妇女，如戊酸雌二醇、17β-雌二醇、雌二醇凝胶、半水合雌二醇贴、微粒化黄体酮、地屈孕酮、雌二醇/雌二醇地屈孕酮、戊酸雌二醇/雌二醇环丙孕酮、雌二醇/屈螺酮、替勃龙。

《围绝经期和绝经后妇女骨质疏松防治专家共识》（2020年）中指出，HT治疗方案需根据具体情况进行选择。

单雌激素补充方案适于子宫切除的妇女，口服戊酸雌二醇0.5mg-2mg/d；雌二醇凝胶0.5-2计量尺/d或半水合雌二醇贴（1/2-2）贴/周涂抹于手臂、大腿、臀部等皮肤，避开乳房和会阴。

雌、孕激素序贯方案适于围绝经期或绝经后有完整子宫且仍保留月经的妇女，连续序贯方案可选择雌二醇/雌二醇地屈孕酮片（1/10或2/10）1片/d，共28d；周期序贯可采用戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片1片/d，共21d，后停药7d 再开始下1个周期。

雌、孕激素连续联合方案适于绝经后有完整子宫但不保留月经的妇女，可采用雌二醇/屈螺酮片1片/d 连续给药。替勃龙治疗1.25mg-2.5mg/d连续应用。

注意事项：

• 对有子宫的妇女长期只补充雌激素，可能增加子宫内膜癌的风险，有子宫妇女HT方案中应加用足量及足疗程的孕激素以保护子宫内膜，预防子宫内膜癌，每月孕激素的应用时间应≥12-14d；

• 增加乳腺癌的发生风险，主要与HT方案中添加的合成孕激素有关，并与孕激素应用的持续时间有关，微粒化黄体酮和地屈孕酮乳腺癌的风险更低（与合成的孕激素相比）；

• 增加静脉血栓事件风险，血栓风险随年龄增长而增加，且与肥胖程度呈正相关，经皮雌激素不增加静脉血栓的风险，有静脉血栓高风险（体质量指数＞30kg/m2、吸烟、易栓症家族史）的女性，经皮雌激素可能更安全；

• 大剂量使用时会引起水钠潴留、体质量增加；可能引起乳房胀痛和非预期出血等。

• 禁用于雌激素依赖性肿瘤（乳腺癌、子宫内膜癌）、血栓性疾病、严重肝肾功能不全、活动性肝病、不明原因阴道出血、结缔组织病、血卟啉症、耳硬化症、脑膜瘤（禁用孕激素）；

• 慎用于子宫肌瘤、子宫内膜增生症、子宫内膜异位症、血栓形成倾向、尚未控制的糖尿病及严重的高血压、乳腺良性疾病及乳腺癌家族史、胆囊疾病、系统性红斑狼疮、垂体泌乳素瘤、高催乳素血症、癫痫、偏头痛、哮喘等。

此外，《围绝经期和绝经后妇女骨质疏松防治专家共识》（2020年）中指出，50-60岁或绝经＜10年，HT可作为一线治疗；60-70岁者启动HT需个体化评估受益及风险，应考虑其他有效的药物及最低有效剂量；不推荐＞70岁者启动HT。

（二）其他抗骨质疏松药物治疗

《ENDO绝经后女性骨质疏松症的药物治疗临床实践指南》（2019年）中指出，骨折风险高的绝经后女性，初始治疗可选用双膦酸盐类药物、破骨细胞分化因子抑制剂（地诺单抗）或特立帕肽，以上不能耐受或不能获得，也可用选择性雌激素受体调节剂（SERMs）、降钙素类药物等。