围手术期是指围绕手术的一个全过程,从决定接受手术开始,到手术治疗直至基本康复,包括手术前、手术中及手术后的一段时间,即指从确定手术治疗时起,直到与此手术相关的治疗基本结束为止,时间约在术前5-7d至术后7-12d。那么,降压药物复方利血平、降糖药物钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂及非他汀类降脂药物在围手术期,如何使用呢?
(一)复方利血平
复方利血平是由利血平、氢氯噻嗪、维生素B6、泛酸钙、三硅酸镁、氯化钾、维生素B1、双肼屈嗪、异丙嗪组成的复方制剂,临床可用于早期和中期高血压病。
《退变性脊柱侧凸手术加速康复外科围手术期管理策略专家共识》(2020年)中指出:复方利血平应于术前停药1周或更换为其他降压药物。
注意事项:不良反应常见有鼻塞、消化性溃疡、困倦、乏力、胃酸分泌增多、大便次数增多、体重增加等。
禁用于胃及十二指溃疡者;
慎用于心律失常、心脏抑制、心肌梗死、溃疡性结肠炎、消化性溃疡、胃肠功能失调、癫痫、帕金森病、高尿酸血症、痛风病史、胆石症、慢性肾功能不全者等。
用药期间出现明显抑郁症状,应减量或停药。利血平化者,加用洋地黄可能突发心跳停止或心率失常。
(二)钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂
SGLT-2抑制剂为口服类降糖药物,如达格列净、恩格列净和卡格列净,通过抑制肾脏近曲小管重吸收葡萄糖的SGLT-2活性,增加尿液中葡萄糖排泄而降糖,其降糖作用呈血糖水平依赖性,降糖疗效近似于二甲双胍而优于磺脲类药物及DPP-4抑制剂,并增加水钠和尿酸的排出,且减少内脏脂肪(对骨骼肌影响小)、减轻体重和降低血压,还可降低血容量、提高射血分数、增加心脏能量底物(酮体,游离脂肪酸)。SGLT2抑制剂单独使用时不增加或极少致低血糖风险,联合胰岛素或胰岛素促泌剂(如磺脲类药物和格列脲类药物)时,可增加低血糖发生风险。
《FDA Approves Label Changes to SGLT2 Inhibitors Regarding Temporary Discontinuation of Medication Before Scheduled Surgery》(2020年)中指出:因外科手术可能增加正在接受SGLT-2抑制剂治疗者发生酮症酸中毒的风险,所以服用卡格列净、达格列净与恩格列净者,应在择期手术前3天停药,服用埃格列净者应在术前4天停药,停药后应注意监测血糖。术后恢复正常进食且纠正其他导致酮症酸中毒的危险因素后,可恢复SGLT-2抑制剂治疗。
《钠葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂临床合理应用中国专家建议》(2016年)中指出:为减少使用SGLT2抑制剂期间发生DKA(糖尿病酮症酸中毒)的风险,建议在择期手术、剧烈体力活动(如马拉松比赛)前24h停用,并注意停药后尿葡萄糖丢失可能会持续几天。紧急手术或大的应激状态需立即停用。
注意事项:不良反应常见泌尿生殖道感染,其可增加泌尿生殖道局部的葡萄糖浓度,致细菌和霉菌感染的机会增加,女性较男性生殖道感染发生率稍高,多为轻到中度感染,常规抗感染治疗有效,罕见严重生殖部位感染为会阴部坏死性筋膜炎(Fournier坏疽)。
女性中常见外阴阴道真菌感染、阴道念珠菌病和外阴阴道炎;
男性中常见念珠菌性龟头炎和阴茎包皮炎。
其他有初用药时直立性低血压和脱水,卡格列净的骨折风险、足趾截肢风险及急性肾损伤风险,达格列净的急性肾损伤风险。
此外,罕见DKA,主要发生在1型糖尿病和自身胰岛素分泌缺乏的2型糖尿病者,多数存在手术、过度运动、心肌梗死、卒中、严重感染、长时间禁食或极低碳水化合物摄入量、其他生理及病理的压力等诱因。
(三)非他汀类降脂药物
降脂药物主要有他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂、贝特类药物、抗氧化类药物(普罗布考)、烟酸类药物、PCSK9抑制剂、胆酸螯合剂、高纯度鱼油制剂及其他降脂药物等,临床主要用于高脂血症的治疗。
《加速康复外科围手术期药物治疗管理医药专家共识(广东省药学会2019年12月31日发布)》中指出:非他汀类降脂药物如烟酸、纤维酸衍生物(吉非贝齐、非诺贝特),可引起肌病及横纹肌溶解症,当与他汀类药物合用时发生比率增加,且手术也会增加肌病发生风险,因该类药物有降低远期血管疾病发生率,停药较为安全,建议手术前1天停药,围术期暂停使用。
注意事项:纤维酸衍生物(吉非贝齐、非诺贝特)最常见的不良反应为胃肠道不适,多为轻微的恶心、腹泻和腹胀等。偶见皮肤瘙痒、荨麻疹、皮疹、脱发、头痛、失眠和性欲减退等。
长期服用时需要警惕药物引起的肝、肾功能损害,在治疗开始后半个月应监测肝、肾功能。肝转氨酶(ALT、AST)升高超过3倍正常上限应停药,停药后仍需每周复查肝功能直至恢复正常,禁用于合并肝脏疾病的者。
治疗期间应询问有无肌痛、肌压痛、肌无力、乏力和发热等症状,治疗初期每4-8周复查CK,血CK升高超过5倍正常上限应停药。可能增加胆固醇胆结石的发生,禁用于合并胆囊疾病者。
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