钙离子拮抗剂是一类能选择性地阻滞Ca2+经电压依赖性钙通道流入细胞内，降低细胞内Ca2+浓度的药物，又称钙拮抗药。

基本分类

钙拮抗药的化学结构迥异，药理作用也不尽相同。世界卫生组织把钙拮抗药归纳为选择性和非选择性钙拮抗药两大类；又根据其化学结构和药理作用不同，将钙拮抗药进一步分为六类。

1.选择性钙离子拮抗剂

I类苯烷胺类:维拉帕米、加洛帕米、噻帕米等。

II类二氢吡啶类:硝苯地平、尼卡地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平、尼索地平等。

Ⅲ类地尔硫卓类:地尔硫卓、克仑硫卓、二氯夫利、克仑硫卓、二氯夫利等。

I类和Ⅲ类临床上常称之为非二氢吡啶类CCB

2.非选择性钙离子拮抗剂

IV类氟桂利嗪类:氟桂利嗪、桂利嗪、利多氟嗪等。

V类普尼拉明类:普尼拉明等。

VI类其他:哌克昔林等。

1、二氢吡啶类

（1）作用机制

二氢吡啶类CCB可阻断血管平滑肌细胞（VSMC）中L-型电压依赖性钙通道，具有血管选择性并可阻断VSMC的钙通道，扩张全身的动脉，降低总外周阻力使血压下降，并能增加冠脉血流量缓解心绞痛。

（2）药物特点

①本类药物以扩张全身的动脉为主，降压疗效好，药效呈剂量依赖，单药治疗达标率高。能有效控制轻中度高血压。

②对糖脂代谢无不良影响。

③在抑制钙离子的同时还起到排钠的作用，因此对盐敏感性高血压的降压作用比较好，适合容量性高血压的降压治疗。

④有扩张冠状动脉，降低冠状动脉阻力，改善心肌供血的作用，可使变异型心绞痛致死率和心肌梗死的发生率降低。

⑤通过影响Ca2+生理活动而影响动脉粥样硬化的多个环节，抗高血压的同时能够延缓动脉粥样硬化病变的进展。

（3）适应症

适用于各种高血压，中国2018年版高血压防治指南及中国高血压基层管理指南（2014年修订版）均推荐CCB为高血压一线治疗药物，特别适合于如下高血压：

①容量性高血压：老年高血压、单纯收缩性高血压及低肾素活性或低交感活性的高血压患者；

②高血压合并糖尿病及代谢综合征患者；

③合并动脉粥样硬化的高血压：高血压合并稳定性心绞痛、冠状动脉粥样硬化及高血压合并周围血管病。

（4）常用口服二氢吡啶类CCB的用法及用量如下表：

特别提示：

（1）尼莫地平属于高脂溶性CCB，极易透过血脑屏障，心血管作用较弱，主要作用于脑血管平滑肌，解除血管痉挛，增加脑血流量，虽然也有降压作用，但临床主要适用于蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛和急性脑血管病恢复期的血液循环改善，一般不用做降压药。

（2）以上中长效CCB制剂，起效缓慢，血浆药物浓度波动小，血压控制相对平稳，且不改变血压变化的昼夜规律；可避免短效制剂所致的反射性交感神经兴奋，不良反应的发生率明显降低。且用药次数少，患者依从性好，是所有中长效钙通道阻滞剂的突出优点。

2、非二氢吡啶类

（1）作用机制

非二氢吡啶类CCB包括苯烷胺类和地尔硫卓类，代表药物分别是维拉帕米和地尔硫䓬。非二氢吡啶类CCB可与窦房结和房室结的L-型钙通道结合，直接抑制心脏的传导组织，导致心跳减慢、心肌收缩力下降，并在心肌和脉管系统发挥扩张动脉血管作用，降低体循环的血管阻力产生降低血压作用。

（2）药物特点

①维拉帕米扩张心脏正常部位和缺血部位的冠状动脉主干和小动脉，解除和预防冠状动脉痉挛；减少总外周阻力，降低心肌耗氧量。延长房室结的有效不应期，减慢传导，可降低慢性心房颤动和心房扑动病人的心室率；减少阵发性室上性心动过速发作的频率。通常维拉帕米不影响正常的窦性心率，但可导致病窦综合症病人窦性停搏或窦房阻滞。

②地尔硫䓬通过松弛VSMC产生降低血压作用，从而降低外周血管阻力，且同时具有心脏抑制剂和血管舒张剂的作用，可降低动脉压，而不产生兴奋性心脏反射。

（3）适应症

临床上可用于预防和治疗冠心病、心律失常如室上性心动过速、房性过早搏动、心房扑动或房颤等。可用于治疗变异型心绞痛和不稳定型心绞痛。更适于高血压合并心绞痛、高血压合并室上性心动过速及高血压合并颈动脉粥样硬化者等。

（4）常用非二氢吡啶类CCB的用法及用量如下表：

特别提示：本类药物一般不可以联合β-受体阻滞剂，因二者同时使用可诱发或加重缓慢性心律失常和心功能不全，只有当高血压者心率难以控制达标时才可以考虑在严密观察心率和心律情况下与β受体阻滞剂小剂量联用。

1、氟桂利嗪类

（1）作用机制：非选择性钙离子拮抗剂氟桂利嗪类主要有桂利嗪和氟桂利嗪，氟桂利嗪是桂利嗪的二氟化衍生物。本类药物阻滞T型钙通道，阻止过量Ca2+进入血管平滑肌细胞内，直接作用于脑血管平滑肌，对脑血管的扩张作用较好，而对冠状血管扩张作用较差，能显著改善脑循环。此外，可与组胺竞争性地结合H1受体，其中氟桂利嗪兼有对H1受体和H2受体的双重拮抗作用，有抗组胺、抗5-羟色胺、抗激肽活性及抑制补体C4活化的作用，可抑制P物质释放，抑制神经源性炎性反应。

（2）药物特点

本类药物脂溶性高，易透过血脑屏障，解除脑动脉痉挛，增加脑血流量，改善脑微循环以及神经元的代谢，并能够抑制血小板的聚集，可以防止血液黏度增高此外。此外还有抗组胺作用和镇静作用。

（3）适应症及用量用法

①桂利嗪具有扩张血管、改善血液循环、抗过敏等作用，主要用于脑血栓形成、脑栓塞、脑动脉硬化、脑出血恢复期、蛛网膜下腔出血恢复期、脑外伤后遗症、内耳眩晕症、冠状动脉硬化、末梢循环不良引起的疾病及过敏性皮肤病如荨麻疹、老年性皮肤瘙痒等等治疗。用量用法：25~50mg/次,tid,po.

②氟桂利嗪扩张脑部血管、改善椎动脉供血不足、改善神经元代谢，改善微循环，主要用于脑动脉缺血性疾病如脑动脉硬化、短暂性脑缺血发作、脑血栓形成、脑栓塞和脑血管痉挛、前庭刺激或脑缺血引起的头晕、耳鸣、眩晕、血管性偏头痛的防治、癫痫辅助治疗及周围血管病：间歇性跛行、下肢静脉曲张及微循环障碍、足踝水肿等。用法用量：5mg~10mg/次，qd，睡前po.

2、普尼拉明类及哌克昔林

（1）作用机制：普尼拉明类代表代表药物是普尼拉明，作为为钙拮抗药普尼拉明和哌克昔林，均通过抑制Ca2+内流作用，舒张血管平滑肌，明显扩张冠状动脉，增加冠脉血流量。同时均有抗交感神经作用，能减慢心率，降低心肌收缩力和松弛血管平滑肌，减轻左心室负荷，降低心肌氧耗量。

（2）药物特点、适应症及用法用量：

①普尼拉明是最早发现的钙离子拮抗剂之一，除了降低心肌收缩力、增加冠脉流量、降低心肌氧耗量外尚有促进侧支循环的作用，主要心绞痛的防治。用量用法：15~30mg/次，tid,po.

②哌克昔林扩张冠状动脉，增加冠脉血流量同时能减慢心率，降低心肌氧耗量。临床用于治疗心绞痛有较好疗效。用于室性心律失常亦有效，对室上性心律失常疗效较差；对其他抗心律失常药无效的难治性心绞痛患者，本品往往能奏效。用量用法：50~100mg/次，tid,po.

此类药物目前临床使用比较少。普尼拉明服后容易产生食欲不振，皮疹，疲劳感等，减量后可逐渐消失。哌克昔林其副作用较多(周围神经炎、颅内压升高、肝功能障碍)，限制了它作为首选抗心绞痛药。

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参考资料：

[1].汪锦丹,王楚杰,唐梓桐,等.不同钙离子拮抗剂治疗血管痉挛性心绞痛的疗效分析[J].中国社区医师,2022,38(31):50-52.

[2].谭红梅.不同钙离子拮抗剂治疗血管痉挛性心绞痛的疗效观察[J].中国现代药物应用,2021,15(05):105-107.

[3].《中国高血压防治指南》修订委员会.中国高血压防治指南2018年修订版[J].心脑血管病防治,2019,19(1):1-44.

[4].杨开宇.钙离子拮抗剂类降压药的临床应用及不良反应[J].中国医药指南,2020,18(08):74-75.

[5].中华人民共和国国家卫生健康委员会.国家基本药物目录（2018版）

[6].药品说明书（2020-07-03）-桂利嗪片（广东华南药业集团有限公司）