一位老人和华子说,自己有高血压,但是很难控制。去医院检查了肾素水平,但是检查结果却是偏低的。他很奇怪,不是说肾素水平与血压相关吗,为什么肾素偏低,他的血压还高呢?
华子说,肾素水平过高或是过低都有可能伴随着血压升高的症状,如果肾素水平偏低,就很可能是醛固酮增多症,这也是导致顽固性高血压的原因之一。
在人体中,有“肾素-血管紧张素-醛固酮”系统(RAAS)的血压调节机制。肾素由肾小球旁器细胞释放,经过一系列转化酶的作用,会生成血管紧张素,造成血压升高,还会促进醛固酮的释放。
醛固酮会促进钾离子的排泄,同时保留钠离子和水分,造成水钠潴留,血压升高。但是某些疾病(如肿瘤、特发性醛固酮增多症、肾病综合征等)也会造成醛固酮分泌增多。
过多的醛固酮会反过来抑制肾素的分泌,此时表现为肾素处于低水平,但是血压会升高,部分人还会出现低血钾。
醛固酮增多后,最常见的症状就是高血压。但是常用降压药的药理机制都不能对抗醛固酮,会表现为顽固性的高血压,也就是说,使用3种或是3种以上的降压药物联用,血压也很难降低。
如果出现低血钾,还会伴随肢体无力、消化不良、心律失常等症状。醛固酮还可介导炎性反应和成纤维细胞的异常增殖,导致心肌细胞肥大和纤维化,增加心力衰竭风险。
钾离子缓慢流失还会造成肾小管上皮细胞变性,重吸收功能减弱,从而出现多尿、夜尿增多等症状。如果高血压患者出现了以上类似情况,可以通过肾素测定、醛固酮测定等检查方式进行诊断。
如果是器质性病变(如肿瘤、癌症、囊肿等情况)引起的醛固酮增多,通常采取手术治疗,有可能根治。如果是特发性醛固酮增多症,或是不方便进行手术治疗的人,需要使用药物对抗醛固酮的作用。
螺内酯是常用的醛固酮受体拮抗剂,可以直接拮抗醛固酮的作用,有保钾、排钠、排水、降压的作用。不过螺内酯还有抗雄性激素的作用,男性患者长期服用时,可能会出现乳房发育、性功能障碍;女性患者服用螺内酯,则会出现月经不调等不良反应。
依普利酮是第二代醛固酮受体拮抗剂,对醛固酮受体的选择性更高,不良反应更少,没有螺内酯影响雄性激素的副作用,不会引起内分泌紊乱。但是依普利酮的价格较贵,用药成本高,而且国内没有上市,购买也不方便。
氨苯蝶啶、阿米洛利等保钾利尿剂也可以用于醛固酮增多症的治疗,但不能直接拮抗醛固酮的作用,效果较弱。
螺内酯、依普利酮、氨苯蝶啶、阿米洛利都会升高血钾,在使用过程中需要监测血钾水平,如果有高钾血症或是无尿的患者,则需禁用。肾功能不全者对血钾调节能力减弱,需谨慎用药。
总结一下,有高血压的人,如果使用3种或更多的降压药物,但血压仍经常在150/100mmHg以上,需要提防是否有醛固酮增多症,并去医院找做详细的检查,发现问题及时干预。
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