高尿酸血症（HUA）是临床常见的代谢性疾病，其是在正常饮食状态下，非同日2次空腹血尿酸水平>420μmol/L，为独立的心血管病危险因素，可增加心力衰竭、冠心病、肾功能不全等事件风险。

无症状HUA指仅有HUA但不伴有关节炎等症状。无症状HUA仅在合并心血管病危险因素、慢性肾脏病时才需降尿酸药物治疗。一般血尿酸>420μmol/L，高血压合并多种心血管病危险因素、靶器官损害及心血管病者是高危者，建议降尿酸药物治疗。

降尿酸药物包括抑制尿酸生成药物、促进尿酸排泄药物及兼有降血尿酸作用的药物。那么，无症状HUA伴其他疾病如高血压，降尿酸药物如何优选呢？

NO.1

抑制尿酸生成药物

如别嘌醇、非布司他。

1. 别嘌醇为非选择性XOI，黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）可抑制黄嘌呤氧化酶的活性而减少尿酸生成，推荐为降尿酸治疗的一线用药。最严重反应为药疹，与剂量相关，严重者可致剥脱性皮炎，与HLA-B*5801基因相关，亚裔比欧美人群发生率明显增多，避免用于HLA-B*5801阳性者。

别嘌醇使用前需询问过敏史，必要时进行相关的基因检测。禁用于eGFR<15 ml·min^-1·(1.73 m²)^-1者、血细胞明显低下者。

2. 非布司他是新型XOI，是非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂，其降尿酸作用与别嘌醇相当或略优，降尿酸作用更强大、持久，药疹明显低于别嘌醇，主要经肝代谢，经肾脏、肠道双通道排泄，其肾脏的保护作用更佳，更适于慢性肾脏病的HUA者，在肾功能减低者中可安全使用，推荐为降尿酸治疗的一线用药，尤适于慢性肾功能不全（eGFR<30ml·min^-1·（(1.73 m²）^-1、别嘌醇过敏或HLA-B*5801基因阳性者。

非布司他有心血管病和全因死亡风险，对已伴中重度心血管病如心绞痛、急性冠状动脉综合征、心力衰竭、慢性冠状动脉综合征者，需从小剂量开始，并关注疾病进程以调整用药。既往有颅内静脉血栓形成（CVT）病史或近期有CVT发作者不建议使用。正在服用硫唑嘌呤、巯嘌呤者禁用。

3. 单个降尿酸药物不能使血尿酸达标时，可考虑联合治疗即XOI与促尿酸排泄药物联用。

NO.2

促尿酸排泄药物

如苯溴马隆，可抑制尿酸在肾小管前段通过URAT1的主动重吸收，增加尿酸排泄，而降低血尿酸浓度，其作用靶点除URAT1外，还包括葡萄糖转体9（GLUT9）等其他尿酸转运体，有利于HUA者尿酸的排泄，推荐为降尿酸治疗的一线用药。与别嘌醇相比，苯溴马隆可进一步降低痛风者心血管事件风险，并可降低透析风险；与非布司他相比，苯溴马隆对血管的保护更为显著。

苯溴马隆在欧美人群中的肝损害发生率高于亚裔人群，可能与欧美和亚裔人群细胞色素CYP2C9基因多态性不同有关，但国内肝损害相对少见，故仍推荐，但严重肝损伤者禁用。严重肾损害GFR<20ml·min^-1·（(1.73 m²）^-1、尿酸性肾结石者、急性尿酸性肾病、肾结石高危风险者禁用。痛风急性发作时慎用。

NO.3

兼有降血尿酸作用的药物

降压药物血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）、钙通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）有改善HUA的作用。ARB氯沙坦可降血尿酸，可辅助高血压伴HUA的治疗，厄贝沙坦、阿利沙坦也可降低血尿酸，但ARB联合高剂量氢氯噻嗪仍可诱发痛风发作。CCB硝苯地平、氨氯地平、地尔硫䓬可降低高血压者的痛风发病风险，其中氨氯地平略优。ARNI沙库巴曲缬沙坦可改善心力衰竭预后，对血尿酸有一定降低作用。降压药物血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、α受体阻滞剂对血尿酸代谢无影响。

降脂药物阿托伐他汀、非诺贝特，降糖药物钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂在降脂、降糖与改善代谢紊乱的同时，均可不同程度的降血尿酸，建议高血压合并HUA者需降脂和降糖时可优先选用。

降压药物、降脂药物、降糖药物、抗血小板药物

对血尿酸的影响

高血压者伴血尿酸增高，建议优选降排尿酸作用的降压药物、降脂药物等，可降压、降脂，还能一定程度地辅助降低血尿酸。