血脂异常是临床常见的慢性病,其是动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)的独立危险因素之一。血脂异常通常包括高胆固醇血症、高甘油三酯(TG)血症、混合性高脂血症及低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)血症等,治疗药物主要是降脂药物。贝特类药物是目前常用的降低TG药物,包括非诺贝特、吉非贝齐、苯扎贝特,其主要可降低血清TG水平、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)水平,轻度降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),并可升高HDL-C水平,可用于治疗高TG血症及以TG升高为主的混合型高脂血症、低高密度脂蛋白血症。
常用的贝特类药物
一
使用他汀类药物者
他汀类药物与贝特类药物联用,可更有效降低LDL-C和TG水平及升高HDL-C水平,降低小而密的LDL(sLDL)-C,适于严重高TG血症的混合型高脂血症者,及高危心血管疾病者他汀类药物治疗后仍存在TG或HDL-C水平控制不佳者。
因他汀类药物、贝特类药物均有潜在肝损伤的可能,并有发生肌炎和肌病的风险,故联用时不良反应发生率增多。其中非诺贝特与他汀类药物合用安全性相对较好,其适于严重高TG血症伴或不伴低 HDL-C水平的混合型高脂血症者,尤其是糖尿病和代谢综合征时伴有的血脂异常,高危心血管疾病者他汀类药物治疗后仍存在TG或HDL-C水平控制不佳者,而吉非贝齐/吉非罗齐与他汀类药物合用发生肌病的危险性相对较多,故他汀类药物加用贝特类药物时常首选非诺贝特。可采用白天服贝特类药物、晚间服用他汀类药物。
此外,吉非贝齐/吉非罗齐可经二磷酸尿苷葡糖醛酸转移酶(UGT)代谢,代谢产物不可逆地抑制CYP2C8,联用瑞舒伐他汀时,后者剂量不能超过10mg/d;避免使用辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀;禁止与西立伐他汀联用,有致横纹肌溶解的报道。
噻唑烷二酮类(TZDs)如罗格列酮、吡格列酮主要经CYP2C8代谢,CYP2C8抑制剂如吉非贝齐/吉非罗齐能显著减慢TZDs的代谢,升高其血药浓度,需谨慎合用。
二
糖尿病者
糖尿病合并血脂异常主要表现为TG升高,HDL-C降低,LDL-C升高或正常,降脂药物可显著降低糖尿病者发生心血管事件的风险。根据血脂异常特点,首选他汀类药物,若合并高TG伴或不伴低HDL-C者,可采用他汀类药物与贝特类药物联用。其中非诺贝特可减缓糖尿病视网膜病变(DR)进展,减少激光治疗需求。
苯扎贝特能改善糖代谢,还可降低游离脂肪酸(FFA)、抑制血小板聚集,可用于高TG症伴有糖尿病者。
三
高尿酸血症
高尿酸血症(HUA)常由嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所致,痛风与嘌呤代谢障碍所致的HUA直接相关。血脂紊乱是痛风和HUA常见的合并症,高TG血症是发生HUA的独立预测因素。痛风和HUA合并血脂紊乱时尽量选择有利于尿酸排泄的降脂药物。
非诺贝特可降脂,并能促尿酸排泄而降低尿酸水平,优先考虑用于高TG血症合并HUA者。但其不推荐单独用于痛风和HUA者的降尿酸治疗,但可辅助降低痛风和HUA者的血尿酸水平,当痛风和HUA者合并高血脂时优先选用。
四
肝胆疾病者
可引起胆石症、肝酶升高。禁用于患胆囊疾病者、胆石症者,可能使胆囊疾患者症状加剧;禁用于肝功能不全者、活动性肝病者(包括原发性胆汁性肝硬化及不明原因持续性肝功能异常),可促进胆固醇排泄增多,使原已较高的胆固醇水平增加。
五
肾脏疾病者
可引起肾毒性、横纹肌溶解。禁用于严重肾功能受损者,包括接受透析者,可能致横纹肌溶解和严重高血钾。
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