紫杉醇和多西他赛等紫杉类化疗药物被广泛用于各种癌症,由于众所周知的过敏反应,用药前需要给予地塞米松等类固醇预防过敏。不过,说明书规定的地塞米松用量用法各有不同,例如紫杉醇说明书规定治疗之前12及6小时左右给予地塞米松20毫克口服或治疗之前30~60分钟左右静脉滴注地塞米松20毫克,多西他赛说明书规定治疗前1天开始服用地塞米松每天16毫克持续3天或治疗前12小时、3小时、1小时口服地塞米松各8毫克。而且,反复或大剂量给予地塞米松可能导致多种不良反应。
2021年8月6日,美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》在线发表斯坦福大学医学院的研究报告,对近10年来紫杉类化疗前类固醇用法用量与过敏反应进行了回顾分析。
该单中心回顾研究对2010年1月~2020年6月在斯坦福癌症研究所接受紫杉醇或多西他赛治疗前的地塞米松用法用量与过敏反应发生率或严重程度进行回顾分析。通过多因素比例风险回归模型对各种影响因素进行校正后,分析地塞米松用量和用法、紫杉类剂量和类型、临床癌症类型、性别和种族对过敏反应发生率和严重程度的影响。
结果,5217例患者接受过紫杉醇或多西他赛治疗,其中3181例(乳腺癌1071例,占33.67%)符合分析标准,过敏反应发生率为8.3%。
对其他影响因素进行校正后:
地塞米松大于20毫克:过敏反应发生率相似(校正后风险比:0.97,95%置信区间:0.59~1.60,P=0.9079)
地塞米松10~20毫克:过敏反应发生率相似(校正后风险比:1.06,95%置信区间:0.88~1.28,P=0.5313)
地塞米松小于10毫克:过敏反应发生率相似(校正后风险比:0.93,95%置信区间:0.69~1.25,P=0.6325)
地塞米松口服用药:过敏反应发生率相似(校正后风险比:1.12,95%置信区间:0.91~1.38,P=0.2959)
地塞米松静脉用药:过敏反应发生率相似(校正后风险比:0.79,95%置信区间:0.58~1.06,P=0.1154)
多西他赛:过敏反应发生率相似(校正后风险比:0.82,95%置信区间:0.64~1.06,P=0.1345)
紫杉醇:过敏反应发生率相似(校正后风险比:1.16,95%置信区间:0.96~1.41,P=0.1345)
紫杉类剂量较大:过敏反应发生率相似(校正后风险比:1.03,95%置信区间:0.90~1,17,P=0.6897)
紫杉类剂量较小:过敏反应发生率相似(校正后风险比:0.96,95%置信区间:0.79~1.17,P=0.6897)
乳腺癌:过敏反应发生率相似(校正后风险比:0.87,95%置信区间:0.68~1.10,P=0.2381)
胃肠癌:过敏反应发生率相似(校正后风险比:0.77,95%置信区间:0.46~1.29,P=0.3238)
泌尿生殖癌:过敏反应发生率相似(校正后风险比:1.27,95%置信区间:0.70~2.31,P=0.4227)
妇科癌:过敏反应发生率较高(校正后风险比:1.34,95%置信区间:1.01~1.79,P=0.0444)
妇科癌:3~4级过敏反应发生率较高(校正后风险比:2.34,95%置信区间:1.14~4.79,P=0.0200)
头颈癌:过敏反应发生率相似(校正后风险比:0.82,95%置信区间:0.49~1.36,P=0.4398)
肺癌:过敏反应发生率相似(校正后风险比:0.90,95%置信区间:0.57~1.42,P=0.6501)
肉瘤:过敏反应发生率相似(校正后风险比:1.31,95%置信区间:0.62~2.79,P=0.4771)
女性:过敏反应发生率较高(校正后风险比:1.26,95%置信区间:1.09~1.46,P=0.0014)
女性:3~4级过敏反应发生率相似(校正后风险比:0.98,95%置信区间:0.74~1.28,P=0.8682)
男性:过敏反应发生率较低(校正后风险比:0.59,95%置信区间:0.42~0.82,P=0.0014)
亚裔:过敏反应发生率相似(校正后风险比:1.09,95%置信区间:0.87~1.36,P=0.4546)
黑人:过敏反应发生率相似(校正后风险比:0.45,95%置信区间:0.17~1.19,P=0.1071)
白人:过敏反应发生率相似(校正后风险比:1.05,95%置信区间:0.93~1.19,P=0.3973)
因此,该单中心回顾研究结果表明,地塞米松剂量和给药途径对随后的过敏反应影响不大。由于反复给予大剂量类固醇可能导致不良事件,故常规给予低剂量地塞米松(例如单次10毫克)预防紫杉类过敏反应与目前说明书推荐剂量相比,可最大程度地减少大多数患者的过敏反应和类固醇副作用。
J Clin Oncol. 2021 Aug 6. Online ahead of print.
Do Steroids Matter? A Retrospective Review of Premedication for Taxane Chemotherapy and Hypersensitivity Reactions.
目的:尽管紫杉烷类紫杉醇和多西紫杉醇广泛用于各种癌症,并且它们与超敏反应(HSR)有着众所周知的关联,但用于术前用药的类固醇的处方实践仍然存在显著差异。术前用药包括地塞米松,如果长期服用,地塞米松可能会导致多种不良反应。
本研究回顾了 2010 年 1 月至 2020 年 6 月期间接受紫杉醇或多西紫杉醇治疗的患者的类固醇术前用药模式。
方法:使用电子病历的电子查询,随后对患者图表进行人工审查,以询问我们是否可以找到类固醇术前给药与首次使用紫杉烷类药物时 HSR 的发生率或严重程度之间的相关性。考虑的变量包括类固醇剂量和途径、紫杉烷的剂量和类型、临床癌症组、性别和种族。
结果:5217名患者被确定为接受了紫杉醇或多西他赛治疗,其中 3181名符合分析标准。有 264 (8.3%) 个。在调整后的多变量分析中,我们发现除了妇科肿瘤诊所患者之外,任何评估的变量与 HSR 率或严重程度没有相关性,她们的 HSR 总体风险增加(风险比 [HR] 1.34)和高级别 HSR(HR 2.34) ) 和女性患者,其总体 HSR 率较高 (HR 1.26),但不是高级别 HSR。
结论:地塞米松剂量和给药途径均与随后的 HSR 无关。鉴于重复使用高剂量类固醇可能导致不良事件,研究结果表明,常规使用较低剂量的地塞米松,例如单次 10 mg 剂量的地塞米松,作为紫杉烷类预防 HSR 的术前用药,比当前的指南疗效更佳。
主要目标:紫杉烷在世界范围内被广泛用于治疗多种癌症。尽管它们与超敏反应 (HSR) 和地塞米松术前用药的显著临床差异众所周知,但尚未研究优化地塞米松的剂量。这项回顾性队列研究回顾了 10 年的 3181 名患者,以确定地塞米松的剂量与 HSR 率之间是否存在任何显著关联。
结论:在调整后的多变量分析中,接受高剂量地塞米松的患者与接受低剂量地塞米松的患者的 HSR 率没有显着差异。妇科癌症和女性与较高的 HSR 发生率显著相关。
相关性:低剂量地塞米松在预防 HSR 方面与大剂量术前用药一样有效。鉴于长期高剂量类固醇的副作用,单次低剂量 (10 mg)地塞米松可用于将大多数患者的 HSR 和类固醇副作用降至最低。
PMID: 34357780
DOI: 10.1200/JCO.21.01200