乳房组织的组成可以通过乳腺X线来确定。乳房X线照片上的放射致密区域（DA）是对乳房上皮、间质和结缔组织的定量测量，而非致密区域（NDA）则反映了乳房的肥胖。

乳腺密度（MD）已被广泛接受为乳腺癌的最强危险因素之一。乳腺钼靶密度（PMD）为75％或更高的女性患乳腺癌的风险估计为25％或更低的女性高4至6倍。此外，DA和NDA都是乳腺癌的独立危险因素。DA与乳腺癌风险呈正相关，而NDA与乳腺癌风险呈负相关。

据我们所知，在绝经前和绝经后妇女中，或按肿瘤亚型，尚无研究全面评估MD测度与乳腺癌危险因素之间的相互作用。因此，研究了与整体浸润性乳腺癌风险以及更年期和雌激素受体（ER）状态相关的MD措施与已确定的乳腺癌风险因素之间的相互作用。评估了MD量度（PMD，DA和NDA）与酒精摄入量，良性乳腺疾病史，一级乳腺癌家族史，吸烟状况，母乳喂养史，BMI，身体活动，年龄之间的潜在相互作用。

评估了在筛查乳腺X线摄影后4个月内补充乳腺超声检查，MRI和活检的接受情况，并在筛查乳腺X线摄影后9个月内检测了乳腺癌。乳房X光检查，MRI和活检与索引乳房X线照片作为补充检查来识别浸润性乳腺癌，需要在筛查乳房X线检查后的4个月内进行乳腺癌诊断，并在筛查后的9个月内进行针对乳腺癌的手术。

全面研究了MD措施与已确定的乳腺癌危险因素之间的相互作用，这些因素与整体浸润性乳腺癌风险有关，并按更年期和ER状态进行分层。在针对多个测试进行调整之后，没有任何交互作用在统计上仍然显着。但是，我们确实观察到一些值得注意的相互作用，例如，在未产妇中，与PMD相关的乳腺癌风险更为显着。

此外，发现MD措施在改变绝经前和绝经后疾病风险以及ER状态所定义的亚型之间，与各种不同的风险因素相互作用。

研究结果提供了暗示性证据，表明PMD和乳腺癌风险之间的关联被胎次修正，这在整体分析和绝经前妇女中都得到了观察。此外，胎次与DA相互作用改变绝经后乳腺癌风险，与NDA相互作用改变整体和绝经后乳腺癌风险。与我们的研究一致，之前的研究表明，与至少有过一次足月妊娠的女性相比，未分娩的女性与DA相关的乳腺癌风险增加高达50%。只有少数其他研究关注胎次和乳房密度的联合效应。一项多种族病例对照研究发现，相对于有3个或3个以上孩子的妇女（1到2个孩子（OR = 4.35）），致密乳房模式与乳腺癌风险之间的关联性更强。同样，研究报告显示，密度大于5％的未生育妇女的乳腺癌风险是密度小于或等于5％的未生育妇女的7.1倍，这比预期的高。分别与无效性（OR = 1.1）和高乳房密度（OR = 2.7）相关的个体风险增加。已经提出了通过多种潜在的生物学机制来防止乳腺癌的发生，其中包括降低循环中的雌激素水平，降低雌性旁腺的雌激素反应性，刺激细胞分化以及减少乳腺干细胞的数量。这些机制可能为我们的观察提供了解释，即随着更多的足月妊娠，PMD和绝经后疾病风险之间的关联变得更弱。发现NDA而非DA在改变总体和绝经后疾病风险方面显示出与无效性的显着相互作用，需进一步研究乳房密度和乳腺癌风险之间的关系。

我们发现，MHT的使用可以改变PMD和DA与绝经后乳腺癌之间的关联。这与先前的一些研究（包括先前在NHS中进行的分析）一致，该研究报告了MHT和PMD之间的显着相互作用。我们的研究结果表明，这种相互作用是由致密组织在乳房的量驱动。我们的结果与激素刺激的理论高度一致，其中指出妇女致密组织的更大面积具有在乳房较高数目的上皮细胞和间质细胞。由于循环荷尔蒙的刺激而可能发生突变，并可能随后增加易感细胞的种群规模，并最终提高患乳腺癌的风险。

我们观察到总体乳腺癌的BMI和NDA之间存在负向相互作用。此外，在绝经前女性中，BMI与所有3种MD指标之间的相互作用是显着的。多项研究表明，随着BMI的增加，PMD与乳腺癌风险之间的关联更强。研究中，而BMI为226.5的女性的相应关联显著更大（OR =9.53）。在另一项对照研究中也观察到类似的结果，该研究发现，与正常体重的女性相比，超重女性（BMl≥25,OR = 1.29 / 10% PMD升高）患PMD和乳腺癌之间存在更强的相关性。在另一项病例对照研究中，肥胖女性中PMD与乳腺癌风险的关联最强（PMD每增加10％，对于BMI≤21，OR=1.20，对于BMI 为21–30，OR=1.09，如果BMI≥30，则OR=1.34）。这些研究均包括绝经前和绝经后妇女。在这里，我们表明这种相互作用仅在绝经前女性中明显。

这与最近的一项病例对照研究的结果高度吻合，该研究表明，BMIs≤10％的女性，绝经前乳腺癌的几率每增加10％，则分别增加39％，119％和188％。25、25–30和＞30。鉴于绝经前BMI与乳腺癌呈负相关，BMI在绝经前乳腺癌发展中的作用尚不清楚。假设BMI较高的女性的瘦素和脂联素分泌不平衡。瘦素与脂连蛋白的比例是相对于正常BMI肥胖或超重个体异常高。瘦素已观察到促进乳腺癌细胞的生长，而脂连蛋白可以刺激细胞增殖和凋亡。过多的肥胖可能会通过慢性低水平炎症和胰岛素抵抗而增加患乳腺癌的风险。

对于ER阳性乳腺癌，我们观察到初潮，BMI和MHT使用时PMD和DA与年龄之间的相互作用。人们认为，初潮年龄过早会导致乳腺癌的风险，因为一生中累积的过量雌激素暴露会增加乳腺癌的风险，而乳腺首次暴露于循环激素的时机也会提前。绝经后女性肥胖过多与芳香化酶活性上调导致循环雌激素暴露增加有关。与使用MHT一起，这些因素都与一生中各个阶段循环激素的暴露增加有关，这重申了激素刺激对于解释乳房密度与乳腺癌之间的关系非常重要，尤其是对于ER阳性亚型。同时，观察到与ER阴性乳腺癌相关的MD测度与饮酒量以及体育活动之间存在显着的相互作用。认为MD措施和ER阴性乳腺癌他们共享遗传基础之间的关系.研究表明，这种关联在人群中不是同质的，可能会通过生活方式的改变而改变。需要用更大样本量的基于人口的研究来确认这一点。

将乳腺癌视为一种分子异质性疾病，一些乳腺癌的危险因素，包括BMI，胎次和初生年龄，也会影响MD测度，这表明MD测度可能充当了介导因素，而不是影响乳腺癌成因途径的调节剂。

总之，全面评估了MD措施与已确定的乳腺癌危险因素对总体乳腺癌以及更年期和ER状态的相互作用。尽管在调整测试数量后没有明显的相互作用，但我们发现了一些暗示性的相互作用。如果得到证实，结果可能有助于更好地描述乳腺癌成分与乳腺癌风险之间的关系，并且可以为识别女性患乳腺癌风险特别高的可能性提供新颖的见解。