他汀的安全性和常见不良反应
他汀类药物的安全性较好,不良反应轻微,部分患者以胃肠道反应、皮疹和失眠为主。肌病、肝功能损害和血管神经源性水肿等严重反应少见。他汀类药物的不良反应在体重轻、甲状腺功能低人群中,更易发生。
他汀引起转氨酶升高和肌病问题
少数患者,服用他汀类药后转氨酶升高;极少数患者,有肌炎或肌病。他汀在肝脏内起作用,服用他汀类药物后转氨酶一般都会有所升高。
西方人大约有1%的患者服用他汀类药物会发展至需要停止治疗的转氨酶升高水平。不到0.1%的西方患者发生肌炎,肌酸激酶(CPK)水平升高或横纹肌溶解。极少见因为肌炎而停止他汀类药物治疗。对无症状的患者,不建议常规检测CPK水平,因为,即使是有氧代谢运动,都可以使肌酶水平增高。
另一方面,所有患者开始服用他汀类药物前应该常规测试谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT),并在2-3月后再次复查AST和ALT,若AST和ALT比基线水平增加3倍左右,考虑换药或减量。以后,无需常规检查AST和ALT。
他汀的安全性和常见不良反应
日本有研究表明:东方黄种人对他汀类药物的耐受较差。同样剂量的他汀类药物,东方黄种人的血浆药物浓度是西方人的2倍,不良反应的发生率是西方人的10倍。所以,美国心脏病学学会/美国心脏协会(ACC/AHA)的大剂量他汀类药物,不一定适用于大多数东方黄种人群。
他汀类药物或能影响记忆或者认知功能,但极其罕见
英国Bristol大学的一项研究,测试了他汀对大鼠学习和记忆模式的影响。在一个简单的学习任务后,大鼠每日服用他汀,持续18天,在治疗最后一天和停药后一周内测试它们的记忆能力。
结果表明,某些他汀可能削弱了实验鼠的记忆能力。研究结果发表在《PLOS ONE》杂志上。
影响记忆或者认知功能障碍极其罕见,但的确存在。笔者听老师讲过他知道的一例患者,服他汀一段时间后,想不起、喊不出患者自己女儿的名字,停他汀后,患者回复正常。
遗传突变会影响他汀类药物效应
几年前,《Nature Communications》杂志报告了一篇来自伦敦女王大学的研究。该研究分析了6组随机临床数据、10组观察性研究中共计4万名服用他汀药物的患者。
研究发现,两种新型的遗传突变可能影响他汀的疗效:一种突变可增强个体对他汀类药物的反应,另一种则促进肝脏对他汀类药物的吸收,降低个体对药物的反应。
主要研究者Mark Caulfield教授表示,这项研究有助于解释临床中发现的他汀类反应个体差异的分子机制。
大部分患者对大部分药物的反应,都和遗传有关,并有个体差异
高剂量他汀增加糖尿病风险
发表在《英国医学杂志》上的一项研究,分析了1997年至2011年间加拿大、美国及英国的13.7万名应用他汀类药物、而没有被诊断糖尿病的患者数据。结果显示,两年后3600名患者被确诊患有糖尿病。
研究领导者Dormuth教授认为,这或许与患者使用的他汀剂量较大有关。他们认为,瑞舒伐他汀≥10 mg/d,阿托伐他汀≥20 mg/d,辛伐他汀≥40 mg/d可引起血糖波动。
这也给临床提出了新的问题,什么是合适的他汀剂量?
患者能长期依从、不增加患者其它风险的剂量,就是适合剂量。Improve-it试验结果已经给我们带来了正确思路——“中小剂量的他汀+依折麦布”就是降低高剂量他汀类药物、避免其不良反应的良好选择。
他汀可能削弱胰岛素作用
几年前,刊登在《糖尿病(Diabetes)》杂志上的一项来自麦克马斯特大学的研究,对他汀类药物和糖尿病的关联,提出了新的见解。研究者Schertzer教授等人发现,他汀类药物通过激活机体一种特殊的免疫反应,可阻断胰岛素正常发挥作用。
这或许从一定程度上解释了为什么他汀可能增加糖尿病风险,也为开发新一代他汀类药物提供了思路和靶点。随后,研究者将尝试把降糖药格列本脲与他汀类药物相结合,来抑制他汀的这一副作用。
运动可提高他汀疗效
一项前瞻性队列研究显示,他汀类药物治疗结合适当运动,可提高血脂异常患者的生存率。
美国华盛顿哥伦比亚特区退伍军人医疗事务中心Peter F Kokkinos等人对一组伴有血脂异常的退伍军人进行了平均长达10年的跟踪随访,结果发现:他汀治疗或适当运动都可使死亡率明显降低,并独立于其他因素。
但是,当他汀类药物和5个MET(代谢当量峰值)以上的运动联合治疗时,死亡风险明显低于单纯他汀治疗或单纯运动。
疲乏是他汀新的副作用
近年来不少研究发现,某些人服用他汀类药物后可能出现疲乏,几年前已完成的一项随机试验进一步支持了这一观点。
发表在《Archives of Internal Medicine》杂志上的一项研究招募了1016名健康受试者,将其随机分成三组,分别给予他汀和安慰剂。服用6个月后,通过“能量”和“疲乏与消耗”评估证实,疲乏可能是他汀类药物新的副作用。
他汀不能降低感染风险
几年前在线发表于《英国医学杂志》上的一项大样本随机对照试验显示,不支持他汀类药物降低感染风险的假设。
结论来源于一项名为"Do statins reduce the risk of infection?"的荷兰研究,研究纳入11项相关的随机安慰剂对照试验,入选患者到达30947例,随访时间均不少于1年。
来源:周鹏心视野