当地时间2月28日,美国白宫公布了总统拜登的体检结果。这份长达6页的体检报告显示,拜登是一位健康、强健的81岁老人。在该报告第三页中提及拜登正服用瑞舒伐他汀以控制高脂血症。本文将对这种他汀类调脂药瑞舒伐他联合用药在心血管疾病治疗上的应用进行总结,以供临床参考。
冠心病合并心力衰竭治疗的重点在于抑制疾病进展、缓解缺血、缺氧程度和改善心功能,β受体阻滞剂是常用药品,临床获益良多[1]。美托洛尔是选择性β1受体阻滞剂,可抑制交感神经,并对β受体产生调节作用,从而达到抗心力衰竭的目标[2]。
他汀类药物不仅可有效调节血脂水平,而且还能抑制炎性反应,下调基质金属蛋白酶(MMPs)的表达。瑞舒伐他汀钙为心血管疾病的一级、二级预防药物,调脂作用突出,可对炎性细胞因子、神经内分泌激素水平进行调控,在抑制心室重构的同时对受损心肌细胞进行修复,抗氧化应激,促进血管内皮功能进一步改善,从而改善患者心功能[3]。
临床治疗结果显示,瑞舒伐他汀钙联合美托洛尔治疗冠心病合并心力衰竭效果显著,无明显不良反应,与其促进患者炎性反应、基质金属蛋白酶水平、心功能、血液流变学和血脂的改善相关,显著优于单用美托洛尔治疗的对照组[4];联合用药可有效改善心功能和血管内皮功能,减轻心肌损伤,且安全性较高[5]。
用药方法:患者在吸氧、利尿、强心等常规治疗基础上口服酒石酸美托洛尔6.25mg,3次/d,根据病情、耐受情况酌情增加6.25~12.5mg,最大日剂量<300mg。瑞舒伐他汀钙片口服5-10mg,1次/d。连续用药3个月。
UAP主要是因为不稳定性粥样斑块破损或者糜烂而致血小板积聚,合并产生血栓、冠状动脉痉挛或者收缩异常、微血管堵塞等因素,造成心肌组织供血量不足,导致心肌处于缺氧、缺血状态,从而出现心绞痛症状[6]。
瑞舒伐他汀可以通过减轻血管内皮炎性反应,起到稳定冠状动脉粥样斑块、改善与调整血管内皮细胞功能等治疗作用,同时还能够延缓动脉粥样硬化疾病的发生、病情进展及严重程度,同时具备神经保护作用、抗血栓作用;替格瑞洛为新型血小板聚集抑制剂,生物利用度高、活性强、见效快,能够对血小板二磷酸腺苷受体起到直接作用,减少或者避免血小板的积聚,抗血小板能力较为理想[7]。
临床治疗结显示,替格瑞洛联合瑞舒伐他汀治疗UAP可以减少不稳定型心绞痛症状的发作频率和发作持续时间,还可改善血脂指标水平和炎性因子指标水平,提高临床治疗有效率,显著优于不用瑞舒伐他汀治疗的对照组[8]和硫酸氢氯吡格雷片联合阿托伐他汀治疗的对照组[9]。
用药方法:患者在常规治疗(使用硝酸甘油、卧床、吸氧、镇痛、镇静等)基础上,口服替格瑞洛片90mg,2次/d;口服瑞舒伐他汀钙片10 -20mg,1次/d,晚餐后30 min口服。用药1-2个月。
一项纳入12项RCT,涉及患者1 220例的Meta分析结果显示[10],替格瑞洛联合瑞舒伐他汀治疗UAP在总有效率及各项临床指标等方面均明显优于氯吡格雷联合瑞舒伐他汀,且安全性与氯吡格雷联合瑞舒伐他汀相当。
老年患者长期受血压较高等因素影响,可能激活炎症因子,引起血脂异常,而血脂异常又可能加大血压控制难度,形成恶性循环。因此如何治疗老年高血压伴血脂异常已成为临床重点研究课题。
苯磺酸氨氯地平可抑制细胞钙离子通道,阻止Ca2+内流,使患者血管平滑肌处于舒张状态,减小血流阻力,从而降低血压[11];血压降低可使之前变大的细胞间隙缩小,进入血管内壁的脂蛋白也减少,从而有利于调节血脂水平[12];瑞舒伐他汀可有效阻碍患者体内胆固醇合成,促进低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)受体合成,加快LDL-C的吸收,降低总胆固醇(TC)水平,从而调节血脂[13]。
临床治疗结果显示[14],苯磺酸氨氯地平联合瑞舒伐他汀能够改善老年高血压伴血脂异常患者血压状况,调节血脂水平,改善血管功能,具有较高安全性,显著优于瑞舒伐他汀钙片联合厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗的对照组。
用药方法:患者在低盐、低脂等生活指导下,口服瑞舒伐他汀钙片10 mg,1次/d,睡前服用;口服苯磺酸氨氯地平片5mg,1次/d,若患者持续服14d后血压仍未回到正常水平,则调整剂量为10mg,1次/d。持续治疗3个月。
另有临床研究表明[15],与小剂量(10 mg/d)瑞舒伐他汀组比较,大剂量瑞舒伐他汀(20 mg/d)联合苯磺酸氨氯地平可以更好地调节老年高血压伴血脂异常水平,改善血管功能,控制血压及改善血液流变学,且不增加药物不良反应。
老年人是冠心病合并高脂血症的好发群体。目前临床治疗常用Na+ 通道阻滞剂、β受体阻滞剂、Ca2 + 通道阻滞剂等。瑞舒伐他汀是一种具有明显临床疗效的经典他汀类药物,常用于冠心病治疗,但单一使用很难达到预期的疗效和预后,且有一定副作用[16]。依折麦布作为胆固醇吸收抑制剂,已有研究[17]表明,依折麦布与他汀类药物可以起到协同降脂作用,且其安全性和耐受性与单独使用他汀类药物相当。
临床治疗结果显示[18-19],依折麦布联合瑞舒伐他汀钙对老年冠心病伴高血脂症效果显著,可调节血脂水平,改善内皮功能,增强心功能,显著优于不用依折麦布治疗的对照组。
用药方法:患者在常规治疗(舒张血管、抗血小板聚集、营养支持等)基础上,晨起空腹口服瑞舒伐他汀钙10 ~ 20 mg,1次/d,剂量根据患者最大耐受调整;口服依折麦布10mg,1次/d。疗程8周。
近年2型糖尿病(T2DM)合并冠心病患者的发病率在逐渐升高。上述两种慢性疾病均具有较高的致残与致死性,且糖尿病患者糖脂代谢紊乱会进一步加重冠状动脉粥样硬化的进程,导致预后不良。
达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂,不但有较好的降糖作用,而且能够降低糖尿病患者动脉粥样硬化发生的风险,还具有利尿、减轻体质量、降低心血管疾病病死率、改善肾功能、延缓慢性肾脏病进展的效果。瑞舒伐他是强效他汀类药物,有调节血脂、抑制炎症、改善血管内皮功能等多种作用。
临床治疗结果显示[20-21],T2DM合并冠心病患者应用瑞舒伐他汀与达格列净联合治疗,临床疗效有显著提高,血糖、血脂水平得到有效控制,炎症因子水平有效下调,同时用药较为安全,不会增加不良反应,临床综合疗效较好,显著优于单用达格列净治疗[20]以及瑞舒伐他汀联合阿波卡糖治疗[21]的两个对照组。
用药方法:患者在接受冠心病常规治疗的同时,口服瑞舒伐他汀钙片10 mg,晨起口服,1次/d;口服达格列净10mg,1次/d。连续用药3个月。
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