近年随着循证医学证据的不断充足,美国食品药品监督管理局(FDA)已正式批准3种胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)用于降低成人2型糖尿病(T2DM)患者心血管风险的适应证,包括利拉鲁肽、司美格鲁肽和度拉糖肽。我国也已批准利拉鲁肽和司美格鲁肽的T2DM患者心血管保护适应证。但目前度拉糖肽国内说明书尚无心血管保护适应证。
真实世界的研究数据显示,当前国内GLP-1RAs在T2DM合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)中的应用仍存在使用不足和不规范等诸多问题。为此,中国心血管代谢联盟特制订了我国首版《胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗成人2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病的中国专家共识》,以指导我国GLP-1RAs在T2DM合并ASCVD治疗中的合理应用。本文对其中要点进行总结,以供临床参考。
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禁忌证 |
T2DM合并ASCVD患者推荐起始使用具有明确心血管获益的 GLP-1RAs,不需考虑患者糖化血红蛋白(HbA1c)水平和二甲双胍是否正在使用;T2DM合并ASCVD高危因素但未确诊ASCVD患者推荐应用具有明确心血管获益的GLP-1RAs,其中度拉糖肽可用于主要心血管病变的一级预防。 |
GLP-1RAs禁用于1型糖尿病、2型多发性内分泌腺瘤综合征、有甲状腺髓样癌史或家族病史以及对本品活性成分或任何辅料过敏的患者。 |
药物 |
初始剂量 |
剂量调整/目标剂量 |
利拉鲁肽 |
0.6 mg,每日1次 (可在任何时间给药)。 |
可每周增加1次剂量,1周后增至1.2mg,每日1次。如需进一步控制血糖,可继续增至1.8mg,每日1次。 |
注射用司美格鲁肽
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0.25mg,每周1次 (可在任何时间给药)。
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可每4周增加1次剂量,4周后增至0.5mg,每周1次。如需进一步控制血糖,可继续增至1.0mg,每周1次。 |
度拉糖肽 |
1.5 mg,每周1次。 |
药物 |
特性及选药 |
GLP-1RAs |
主要改善T2DM患者与动脉粥样硬化相关的临床结局如心肌梗死、卒中及其导致的死亡。因此,T2DM合并心肌梗死、卒中时优先选用。 |
SGLT2i |
主要改善与肾病和心力衰竭相关的结局,因此,T2DM合并慢性肾脏病(CKD)和心力衰竭时优先选用。 |
GLP-1RAs+SGLT2i |
可显著降低HbA1c和减重;可降低T2DM患者主要不良心血管事件(MACE)风险及心力衰竭风险;心血管疾病(CVD)和心力衰竭发生的风险下降优于GLP-1RAs+磺脲类降糖药。 |
司美格鲁肽周制剂+ SGLT2i |
降糖、减重疗效显著,不良反应与单用司美格鲁肽周制剂相似。 |
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选药 |
肾功能不全患者 |
若肾小球滤过率(eGFR)≥15mL/min/1.73m2,可应用利拉鲁肽、度拉糖肽及司美格鲁肽等,且无需调整剂量;若eGFR<15 mL/min/1.73 m2,不推荐使用GLP-1RAs。 |
肥胖/超重患者 |
FDA批准利拉鲁肽(3mg/d,注射1次)及司美格鲁肽(2.4mg/周,注射1次)治疗肥胖/超重。我国被批准用于治疗T2DM的GLP-1RAs也有一定的改善体重的作用,以司美格鲁肽最明显。 |
肝损伤患者 |
利拉鲁肽、度拉糖肽和司美格鲁肽可用于轻度肝功能损伤患者,中度肝功能损伤合并肝硬化患者应慎用。在重度肝功能损伤(ChildPugh分级C级)的患者(不合并肝硬化)中应用度拉糖肽和司美格鲁肽是安全的。 |
非酒精性脂肪肝患者 |
GLP-1RAs能抑制肝脏脂肪生成,增加肝脏脂质代谢,还可减轻肝细胞损伤。但目前GLP-1RAs尚无治疗脂肪肝的适应证。 |
妊娠或哺乳妇女 |
因缺乏相关研究资料,GLP-1RAs不推荐用于妊娠或哺乳期妇女。 |
心力衰竭患者 |
GLP-1RAs可用于合并心力衰竭的T2DM患者,但不能预防和治疗心力衰竭;考虑GLP-1RAs可增加T2DM患者静息心率,合并心力衰竭失代偿期患者应慎用。 |
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具体反应 |
应对措施 |
胃肠道反应 |
GLP-1RAs除与磺脲类药物或胰岛素联用以外极少发生低血糖。最常见的不良反应为胃肠道不适,包括恶心、呕吐、腹泻、早饱、食欲减退和腹胀,15% ~40%的患者在治疗最初4周内出现,通常为一过性和轻度反应。 |
从小剂量起始,逐渐增加剂量到耐受范围;少量多餐、避免油炸或油腻食物,可减轻不良反应。GLP-1RAs可延迟胃排空,故应慎用于胃轻瘫、慢性恶心或既往接受过胃部手术的患者。 |
视网膜病变 |
注射用司美格鲁肽说明书中明确指出其在治疗早期对视网膜病变有加重现象,这可能与血糖改善速度过快有关。 |
对于伴增殖性糖尿病视网膜病变患者,司美格鲁肽应慎用。在血糖控制不佳(如HbA1c>10%)患者中使用司美格鲁肽改善血糖控制时,建议在开始司美格鲁肽治疗前进行视网膜检查,并在用药后注意复查。 |
胆囊疾病 |
GLP-1RAs的使用与胆囊疾病(包括胆石症和胆囊炎)发生风险增高相关。 |
此类患者慎用GLP-1RAs。 |
局部反应 |
艾塞那肽长效缓释剂型注射部位反应较多见,包括红斑、皮疹和皮下结节。 |
可以通过轮换注射部位来预防。 |
对心率的影响: |
GLP-1RAs可激活窦房结GLP-1受体使心率增快,导致心悸。
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患者接受GLP-1RAs治疗后如出现心动过速或不能耐受的心慌、心悸表现,应及时评估其与GLP-1RAs的因果关系,如与GLP-1RAs治疗相关,应考虑停药或减少剂量后继续观察。 |
参考文献:
中国心血管代谢联盟.胰高血糖素样肽-1受体激动剂防治成人2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病的中国专家共识[J].临床心血管病杂志,2023,39(9):651-660.
作者介绍
常怡勇,河南省周口市第一人民医院药学部 副主任药师 执业药师,丁香园用药助手公众号优秀科普作者,新媒体《医学界》优秀作者,自我药疗杂志(北京)特约撰稿人,赛柏蓝《基层医师公社》等多家医药科普公众号特约撰稿人,多家医药科普公众号特约审稿专家,河南省中医文化建设与科学普及分会常务委员,周口市医学会医疗事故技术鉴定专家,河南省中医药科普工作先进个人。个人公众号:《药聊斋》。《药聊斋》聊医论药,宣传合理用药知识,疾病防治方法,促进公众健康!可加作者微信(药聊斋):13938049349。
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