顽固性高血压(resistant hypertension, RH)指排除继发性高血压的情况下,在最大耐受剂量下接受3种或3种以上抗高血压药物治疗方案(其中包括一种利尿剂),血压仍持续高于140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。
研究发现,排除测量不准确、白大衣效应、药物依从性差以及剂量不理想等情况,高血压患者中的顽固性高血压的患病率为10%~30%。2009年,Krum等首次报道采用肾交感神经射频消融术(renal sympathetic denervation, RSD)治疗顽固性高血压。肾交感神经射频消融术是一种非药物治疗方法,弥补了高血压治疗方法单一的不足,能够更安全、有效地降压。2013年欧洲心脏病学会高血压指南已将肾交感神经射频消融术作为顽固性高血压的推荐方案。
人体肾脏位于腹腔内双侧腹膜后间隙T12~L3水平,由腹主动脉外侧表面的一对肾动脉供血,在L1~2水平进入肾门。肾丛由腹腔神经节、下肾神经节、后肾神经节、肠系膜上神经节和胸内脏神经的神经纤维组成。沿肾丛可能也存在不同形状和大小的其他小神经节。大部分肾丛位于肾动脉的中间和远端2/3。神经网络纤维主要位于肾动脉的上表面和下表面,肾丛纤维越过肾动脉的上表面和下表面朝向肾门,在肾门分开后继续沿相同方向延伸。在延伸的整个过程中,上部和下部大部分纤维通过细支在细动脉的前表面和后表面相连接。
肾脏在调节水电解质平衡、渗透压、维持pH值以及激素分泌中发挥着重要作用,在调节血压中也扮演着重要的角色。顽固性高血压的根本原因尚不清楚,可能多种潜在原因导致了顽固性高血压的发生。
肾交感神经系统包括传入和传出神经纤维网络,位于外膜的传入交感神经纤维将信号传递给中枢神经系统,位于肾动脉外膜的传出神经网络(完全去甲肾上腺素能交感神经纤维)调节肾脏功能。
肾脏交感神经系统主要通过3种机制调节血压:
(1)激活内腔基底外侧的Na+-K+-ATP酶,促进肾小管对尿钠的重吸收和水的再吸收;
(2)收缩肾小动脉导致肾血流量减少;
(3)通过肾小球旁装置调控肾素的释放。传出交感神经通过促进水钠潴留直接升高血压,肾素刺激血管紧张素Ⅱ分泌,导致盐皮质激素介导血管收缩和水钠潴留。交感神经系统不仅在调节血压中发挥重要作用,并在肾脏交感神经中断时对血压做出有益反应。
肾交感神经射频消融术是指通过专门的肾动脉消融导管,尽可能地阻断肾脏交感神经纤维与肾脏之间的联系,一定程度上抑制RAAS激活,从而达到降低血压的目的。
肾交感神经呈网状分布,主要集中于肾动脉外膜及其周围,这为肾动脉内送入导管进行射频消融提供可能性,从肾血管内释放能量选择性破坏肾交感传入和传出神经,从而起到降低血压的作用,且具有比传统手术方式引起的创伤小、并发症少和恢复时间短等优势。
目前经典的手术方式是:穿刺股动脉或肾动脉,进行肾动脉造影,以排除畸形和/或狭窄等,然后从肾动脉远端分叉开始,将能量作用于血管壁上,使用专门的消融导管沿血管壁缓慢旋转,射频能量选择6~8 W,每次持续2 min,随后将导管向后撤离1~2 cm,再次环形旋转消融,重复4~6次,直至肾动脉开口处,双侧操作方法相同。
1. 早期消融大多选用的是单极热消融导管,通过导管的温控消融头端对肾动脉区域的交感神经进行消融,破坏神经纤维,从而阻断交感神经对肾脏的作用达到降低血压的目的,但由于单极消融导管需要逐点进行消融,很难消融所有的肾脏交感神经,而且耗时较长,对肾动脉的破坏较大,容易导致肾动脉狭窄或血栓形成。
2. 球囊消融是另一种肾脏交感神经消融技术,在球囊周围满布消融电极,可以同时消融整个球囊区域的肾脏神经,而且与肾动脉接触紧密,消融迅速完全,弥补第一代单极消融导管的不足,但其也有相应的缺点,球囊扩张的同时阻断了肾脏血流,对肾脏供血有一定的影响,另外球囊消融范围可能超出肾动脉范围,损伤主动脉,引起严重并发症。
3. 第三种消融导管是多电极消融导管,可以同时消融四个方位的靶点,消融范围广泛,而且更易操作,大大节省手术时间,是临床上比较常用的消融导管。
4. 第四种是冷盐水灌注消融导管,在消融的同时通过持续的冷盐水灌注从而使导管头端的温度降低,避免对肾动脉的灼伤,能明显减低术后肾动脉损伤或夹层等并发症。
1. 治疗人群的选择:
根据目前国内外研究结果认为,选取交感神经系统整体较为兴奋的高血压患者似乎更为合适,对于部分盐敏感性高血压可能并不合适,同时要注意重视舒张压高的患者,因为舒张压高,意味着血管重构更严重,心脑血管事件发生概率更高;
2. 手术操作方式的有效性问题:
SYMPLICITY HTN-3试验中部分中心缺乏经验、部分操作不达标可能是导致试验失败的原因之一,而且衡量操作结果有效性的手段目前比较单一,且可操作性不强,因此需要严格要求操作规范并寻找到一种可靠且实用的方法来评判消融的效果;
3. 高血压病因:
目前高血压病因仍不清楚,现在认为交感神经兴奋是其原因之一,但单纯采用肾交感神经阻断能否真正控制人体交感神经活性尚无定论,人体其他交感神经受内外环境的刺激会不会代偿性地升高血压仍需进一步研究。
肾交感神经系统在顽固性高血压及其调节中的重要性已得到充分证实。肾交感神经去神经支配后,充血性心力衰竭、室性心律失常、胰岛素抵抗和睡眠呼吸暂停综合征等疾病得到一定改善。肾交感神经射频消融术作为治疗顽固性高血压的一种新型微创辅助疗法,通过调节肾交感神经实现对血压的控制,且可能对交感神经不适当激活所导致的其他疾病产生潜在远期有益影响。尽管肾交感神经射频消融术技术在控制顽固性高血压方面显示出良好的疗效,但长期效果尚不清楚。
声明:本文为原创内容,作者陶宇,仅用于学习交流,转载需授权。