痛风临床较常见,与嘌呤代谢紊乱、尿酸排泄减少所致的高尿酸血症相关。目前抗痛风药物主要是抗痛风急性发作期药物(如秋水仙碱、非甾体类抗炎药物(NSAIDs)、糖皮质激素)、降尿酸药物(如别嘌醇、非布司他、苯溴马隆)。因手术可能诱发急性痛风性关节炎的发作,尤其是既往有痛风发作史者,那么抗痛风药物在围手术期如何使用呢?是停药还是不停药呢?
长期使用小剂量秋水仙碱预防痛风急性发作者、长期使用降尿酸药物控制尿酸水平者围手术期建议继续使用。术后痛风急性发作正常饮食者可选用秋水仙碱、NSAIDs、糖皮质激素镇痛抗炎,不能耐受口服药物者可选择关节腔内或全身用糖皮质激素。
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抗痛风急性发作期药物
如秋水仙碱、非甾体类抗炎药物(NSAIDs)、糖皮质激素,可用于痛风急性发作期、降尿酸治疗时预防痛风发作。
①秋水仙碱
抗炎镇痛药物,是痛风急性发作期的首选用药,可用于急性期痛风性关节炎、短期预防痛风性关节炎急性发作,能缓解炎性反应、疼痛与肿胀。
秋水仙碱围术期建议继续使用,其可预防痛风发作,术后急性痛风发作期不能耐受口服药物者可选择关节腔内或全身用糖皮质激素。
可引起胃肠道反应(如腹泻、恶心、呕吐)、肌无力、肌痛、骨髓抑制。禁用于骨髓增生低下、eGFR<10ml/min、透析者及妊娠及哺乳期妇女。女性服用秋水仙碱及停药后数周内不能怀孕。育龄期妇女或其配偶开始用药前3个月、用药期间及停药后3个月内需有效避孕。胃肠道疾病、严重心脏病、骨髓造血功能不全者慎用。
秋水仙碱是CYP3A4代谢酶和P-糖蛋白(P-gp)的底物,与CYP3A4抑制剂(如克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、地尔硫䓬、茚地那韦、利托那韦、沙奎那韦、阿扎那韦、奈非那韦、洛匹那韦)或P-gp抑制剂(如红霉素、克拉霉素、维拉帕米、普罗帕酮、奎尼丁、环孢素、利托那韦)联用可增加秋水仙碱的血药浓度。
②非甾体类抗炎药物(NSAIDs)
抗炎镇痛药物,是痛风急性发作期的首选用药,可用于控制痛风发作时的急性疼痛,如非选择性NSAIDs布洛芬、洛索洛芬、吲哚美辛、双氯芬酸、萘普生、氟比洛芬酯及选择性COX-2抑制剂塞来昔布、美洛昔康、依托考昔,其能抗炎镇痛、解热、抗风湿、消肿、抑制尿酸盐结晶的吞噬。
NSAIDs的抗血小板作用可使围术期出血风险增加,有心血管负效应。非选择性NSAIDs可抑制血小板功能,使出血时间延长。选择性COX-2抑制剂对血小板功能影响较小,但可使血栓栓塞事件风险增加。建议术前至少3d停用NSAIDs,布洛芬可在术前24h停用,非乙酰化NSAIDs(如三水杨酸胆碱镁、二氟尼柳、双水杨酯)围术期可继续使用。
NSAIDs可使心血管事件的风险增加,禁用于心肌梗死、重度心力衰竭、心功能不全、缺血性心脏病、冠状动脉旁路移植术史、近期进行过血管成形术者。
③糖皮质激素(GCs)
如泼尼松、复方倍他米松注射液等,可用于痛风急性发作期、预防痛风性关节炎急性发作,特别适于肾功能不全、累及多关节与大关节、伴明显全身症状,其能抗炎镇痛、减少白细胞浸润、消肿、退热、抗毒、抗休克等,可更好缓解关节活动痛。
长期使用GCs在术前和手术当天可继续使用,若减药过快或突然停药可致肾上腺功能不全或危象、原发疾病复发或恶化。因长期高剂量使用GCs可能有肾上腺皮质功能减退,手术应激时需增加应激剂量的GCs,建议术前评估肾上腺皮质功能,根据手术类型、HPA轴的抑制程度、手术持续时间决定围手术期GCs剂量。中型手术如关节置换术等可在手术当日停服GCs,于麻醉前静脉氢化可的松50-75mg,麻醉后继续每8h静脉氢化可的松50mg至24h,术后第1d即可每日依次减量50%,直至维持剂量。
长期大剂量GCs可使血小板和纤维蛋白原增加,缩短凝血酶原时间,有增加静脉血栓栓塞(VTE),特别是肺栓塞(PE)的风险,同时降低手术应激耐受能力、影响手术伤口愈合、增加感染风险等。GCs还可增加消化道溃疡、水钠储留、高血压、骨折与骨质疏松、高血糖等风险。
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降尿酸药物
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