冠心病临床较常见,其最常见的症状为心绞痛。冠状动脉微血管功能障碍(CMD)和冠状动脉痉挛(CAS)可致心肌缺血,缺血伴非阻塞性冠状动脉疾病(INOCA)主要因CMD和/或CAS致心肌需氧与供氧间不匹配而致缺血表现,可分型为微血管性心绞痛(MVA)、血管痉挛性心绞痛(VSA)。那么,不同类型INOCA,一线用药如何区别选用呢?
对INOCA者,需根据不同的缺血机制选用不同的药物治疗。MVA者首选β受体阻滞剂和/或钙通道阻滞剂(CCB)抗心绞痛治疗;CCB是VSA者的一线抗心绞痛治疗药物,症状控制不佳时可考虑联用二氢吡啶类CCB和非二氢吡啶类CCB;MVA合并VSA者首选使用CCB。
不同类型INOCA的一线用药选择
分型 |
一线治疗用药 |
微血管性心绞痛(MVA) |
β受体阻滞剂:如奈比洛尔(选择性β1受体阻滞剂)、阿替洛尔(选择性β1受体阻滞剂)、卡维地洛(α1/β受体阻滞剂)、美托洛尔(选择性β1受体阻滞剂) |
钙通道阻滞剂(CCB):如贝尼地平(二氢吡啶CCB) 、地尔硫䓬(非二氢吡啶类CCB)、氨氯地平(二氢吡啶CCB) |
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血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体阻滞剂(ARB):如喹那普利、培哚普利、雷米普利,ACEI不耐受者可选用ARB |
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血管痉挛性心绞痛(VSA) |
CCB:如贝尼地平、地尔硫䓬、氨氯地平 |
MVA+VSA |
CCB:如贝尼地平、地尔硫䓬、氨氯地平 |
ACEI/ARB:如喹那普利、培哚普利、雷米普利 |
ACEI/ARB
可降压,有心肾保护作用,ACEI通过减少AngII的释放及内皮缓激肽的降解而扩血管和抗细胞凋亡,能改善MVA者血管重构、冠状动脉血流储备(CFR),还可提高MVA者的活动耐量、内皮功能等,并减少心绞痛症状,对糖脂代谢无明显影响,可作为MVA者的首选降压药物。
ARB也有改善CFR和保护内皮的作用,ACEI不耐受者可选用。
注意事项:
可引起咳嗽、血钾水平升高、肾功能恶化、低血压、血管性水肿等。
血钾浓度>5.5mmol/L需减少剂量或停用;血钾浓度>6.0 mmol/L时,可口服钾结合剂。
肌酐水平升高>50%或>310μmol/L需停用。
禁用于孤立肾伴肾动脉狭窄、双侧肾动脉狭窄、遗传性血管性水肿、有血管性水肿病史、高钾血症(>5.5mmol/L)及妊娠、计划妊娠和哺乳期者。
避免同用肾毒性药物如非甾体类抗炎药物(NSAIDs)。
钙通道阻滞剂(CCB)
可降压,改善冠状动脉血流和减少心肌耗氧量,对变异性心绞痛或以冠状动脉痉挛为主的心绞痛,CCB是一线用药,故CCB为VSA者的首选用药,其能选择性抑制血管平滑肌、使心肌L通道开放,抗动脉粥样硬化,缓解心绞痛,对糖脂代谢无不良影响。不同CCB对VSA者心绞痛症状改善无明显差异,但贝尼地平能更有效降低主要不良心血管事件(MACE)的发生。
二氢吡啶类主要作用于血管平滑肌上的L型钙通道,引起血管扩张,如氨氯地平,其对血管的选择性更佳,降压疗效强。氨氯地平半衰期长,为降压和抗心绞痛药物,心衰者伴有严重的心绞痛而需用CCB时,可选择安全性较好的氨氯地平。
非二氢吡啶类CCB对心脏选择性更优,对血管选择性差,有负性肌力作用,对心脏有负性变时、负性传导及负性变力作用,可降低心率,减慢房室传导,常用于合并房颤或房扑。对痉挛性心绞痛者,非二氢吡啶类 CCB如地尔硫䓬可作为一线治疗用药,其可降低心外膜血管痉挛的发生率,部分严重心绞痛者可能需大剂量治疗用药(如地尔硫䓬90mg/次,4次/d),或与二氢吡啶类 CCB(如氨氯地平)联用以控制症状。
注意事项:
可引起头痛、头晕、踝部水肿、牙龈增生、心率加快、低血压、心动过缓或房室传导阻滞、恶心、便秘、腹部不适等。
二氢吡啶类CCB禁用于高血压合并快速性心律失常者;重度主动脉瓣狭窄者,可能增加心衰的风险。
非二氢吡啶类CCB禁用于II/III度房室传导阻滞和病态窦房结综合征者、严重心动过缓者、左室收缩功能不全者及妊娠期者。
二氢吡啶类CCB与克拉霉素、氟康唑、伊曲康唑合用,降压作用加强而易致低血压。
β受体阻滞剂
可降压,抗心绞痛,拮抗交感神经系统的过度激活,降低交感神经张力,减慢心率,减弱心肌收缩力及降低耗氧量,改善心肌缺血,保护心血管系统,兼有预防心肌梗死和死亡,能降低心肌梗死后稳定型心绞痛者死亡和再梗死的风险,可用于MVA,特别是静息状态时心率快或低劳动强度者。对MVA者,尤其是围绝经期者,因存在自主神经功能紊乱,多数心率加快,β受体阻滞剂可有效降低心肌耗氧量,减慢心室率,改善心肌缺血症状。
β受体阻滞剂主要包括选择性β1受体阻滞剂如美托洛尔、奈比洛尔、比索洛尔、阿替洛尔等,α1/β受体阻滞剂如卡维地洛、拉贝洛尔等,其中奈比洛尔可控制心率外,还可扩张血管、改善血管内皮功能、抗氧化应激,能改善女性CMD者的心绞痛症状及运动耐力。
注意事项:
可引起心动过缓或房室传导阻滞、糖脂代谢异常、低血压、四肢无力或乏力、肢端发冷、抑郁等。
禁用于严重支气管哮喘和支气管哮喘急性发作、心原性休克、病态窦房结综合征、二度及以上房室传导阻滞(无心脏起搏器)、有坏疽危险的严重外周血管疾病、心率< 50次者等。
对痉挛性心绞痛者避免使用β受体阻滞剂。
无固定狭窄的冠状动脉痉挛所致的缺血如变异性心绞痛不宜使用β受体阻滞剂。
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与维拉帕米、地尔硫䓬合用,有心脏传导阻滞和严重心动过缓的风险;美托洛尔与西咪替丁、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等合用,可使心动过缓风险增加。
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