骨质疏松骨折多需手术治疗,但术后远期止痛效果多不理想。近年临床发现手术配合唑来膦酸治疗效果较好。本文对此进行总结,以供临床参考。
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经皮椎体后凸成形术联合唑来膦酸治疗骨质疏松性椎体压缩骨折
经皮椎体成形术(PVP)与经皮椎体后凸成形术(PKP)因具有创伤小、疼痛缓解明显、疗效确切、安全可靠等优点,已经成为治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的主要方法。但PVP或PKP虽可解决急性期疼痛,尚不能解决骨质疏松导致的骨骼疼痛,术后远期疗效逐渐下降,可残留部分疼痛甚至导致疼痛进一步加重。
唑来膦酸作为第三代双膦酸盐类药物,不仅能抑制骨吸收、促进骨小梁重建、增加骨密度(BMD),同时还具有减少疼痛介质的释放、缓解骨性疼痛、促进功能恢复等作用,与PVP或PKP联合使用能有效缓解疼痛、改善远期疗效[1-5]。
临床治疗实践显示[6],患者术后3d、1年、3年疼痛VAS评分与ODI指数较术前降低,且术后3年疼痛VAS评分与ODI指数较术后1年降低;术后1年BMD值较术前增加,且术后3年BMD值较术后1年增加(P<0.05)。证实了PKP可有效缓解骨质疏松性椎体压缩骨折的临床症状,静脉滴注唑来膦酸可有助于疗效的维持,并能增加BMD,有利于椎体功能的改善,提高患者生活自理能力。
用药方法:患者术后卧床休息6~8h,然后在腰围保护下进行活动,常规使用一代头孢预防感染。术后第2天静脉滴注唑来膦酸,输注过程需注意充分水化,之后每年输注1次唑来膦酸,连续治疗3年或3年以上,同时常规使用钙剂及维生素D3。
不良反应及注意事项:早期的不良反应较多,主要表现为畏寒、发热、全身酸痛、乏力、恶心、呕吐等类似于流感样的临床症状,但大多数为一过性症状,一般在对症处理后能缓解。1例出现下颌骨坏死,该患者在术后3年即第3次使用唑来膦酸后的1个月发生牙龈炎,经口腔科治疗4个月后出现下颌骨坏死,经过非手术治疗后症状缓解。
目前唑来膦酸导致下颌骨坏死的发生机制尚不清楚,也缺乏有效的治疗措施,使用抗生素、高压氧治疗、手术治疗等对此疾病均无明显临床疗效,因此早期预防十分重要。用药前进行口腔评估,用药期间应加强沟通,告知患者避免拔牙,定期进行口腔检查,保持良好的口腔卫生习惯。
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弯角穿刺椎体成形术联合唑来膦酸治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折
研究发现[7],传统单侧经皮椎体成形术会导致骨水泥在椎体内不均匀分布,从而引起椎体单侧承重,导致椎体间力的传导不均匀,致邻近椎体再次骨折。而弯角穿刺椎体成形术通过弯角注入器行多处多点注射,骨水泥在椎体内充分弥散,与骨小梁充分固定,提供了良好的生物支撑,有效降低了椎体再发骨折的概率。
单纯的椎体成形术能很好解决患者的急性疼痛,但是仍然没有解决骨质疏松引起的疼痛,不能阻止骨质疏松的进一步发展,导致患者再次出现腰背部疼痛,生活质量下降[8]。
临床治疗实践显示[9],弯角椎体成形手术联合唑来膦酸治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折,在减轻患者脊柱压缩性骨折疼痛的同时,降低椎体再骨折发生率,增加患者BMD,减缓骨质疏松的进展,使患者的疼痛症状缓解更为持久,患者的生活质量得到了进一步提升。
用药方法:所有患者均需肝肾功能正常,血钙血磷正常,血清肌酐清除率>35mL/min。行弯角穿刺经皮椎体成形术后3d给予唑来膦酸注射液5mg静脉滴注,滴注时间不少于30min。在输注唑来膦酸前给予生理盐水500mL静脉点滴,输完后再给予生理盐水250mL静脉点滴充分水化。术后24h内预防使用头孢呋辛钠1.5 g,2次,预防穿刺口处感染。同时给予碳酸钙D3片600mg每日1次口服。
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PFNA术联合唑来膦酸治疗骨质疏松性股骨粗隆间骨折
老年患者急性股骨粗隆间骨折股骨近端防旋髓内钉(PFNA)术与临床广泛使用的动力髋螺钉和锁定加压钢板相比,具有创伤小、固定更牢固、更易抗旋转、内固定不易断裂、并发症发生率更低、髋关节Harris评分更高等优点[10-11],已逐渐成为治疗粗隆间骨折的首选方式[12]。
临床治疗实践显示[13],对于老年骨质疏松性粗隆间骨折内固定术后应早期联合唑来膦酸治疗,从临床及影像学角度来看,唑来膦酸可缩短骨折愈合时间,早期应用唑来膦酸还可改善骨转换指标、BMD和降低相关并发症的发生率。
用药方法:患者术后第3天静脉滴注1000mL平衡盐溶液充分水化后静脉滴注唑来膦酸5mg。应用唑来膦酸后3d内予口服散利痛250mg,tid,预防发热等急性期反应。1年后再次静脉滴注唑来膦酸5mg。
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减压植骨术联合唑来膦酸治疗股骨头坏死
股骨头坏死为临床常见的一种骨科疾病,早期行手术治疗可预防塌陷、延缓病情进展。最小通路手术技术 (RMAST) 微创通道下减压自体骨打压植骨术在股骨头坏死区域可发挥支撑、修复作用,且操作简单、微创,适用于早期股骨头坏死手术治疗。
临床治疗实践显示[14],RMAST微创通道下减压自体骨打压植骨联合唑来膦酸、富血小板血浆(PRP)注射可提高早期股骨头坏死患者植入的股骨头存活率,减轻疼痛,改善髋关节功能。
用药方法:术中取4mg注射用唑来膦酸,用0.9%生理盐水稀释至5ml后,注射至关节软骨下方。取患者外周血50ml离心,制作PRP,经隧道将PRP注入坏死植骨区。在C形臂X线机下经隧道打压夯实植骨颗粒,满意后关闭切口,无菌敷料包扎。
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膝关节置换术后唑来膦酸治疗
人工膝关节表面置换术作为重度膝关节炎的主要治疗手段其效果显著,可有效缓解膝关节疼痛,改善膝关节功能,提高患者日常生活质量[15]。但在人工关节置换术后,由于假体对周围骨质产生的“应力遮挡”效应,造成坚硬假体周围的骨质吸收明显,导致假体无菌性松动及倾斜,明显缩短假体的使用寿命[16]。
临床治疗实践显示[17],唑来膦酸盐注射液在膝关节置换术后的应用,可明显改善假体周围的BMD,增加了假体生物学稳定性,降低假体无菌性松动及下沉的发生率,延长其使用寿命。
用药方法:术后第5天给予患者静脉滴注唑来膦酸(100mL∶5mg/瓶),保持滴速恒定,并且小于40滴/min,持续滴注45min,用药前后3d足量饮水,保持每天饮用温开水的总量>2000 mL,用药前给予250mL生理盐水进行静脉滴注水化,对发热的患者给予对症治疗。同时口服碳酸钙D3(每片碳酸钙1.5g、维生素D3 125 IU)2片/d,使用周期为1年。阿法骨化醇0.5mg /d治疗,使用周期为3个月/ 1年,前后半年各连续口服1.5个月。
作者简介
常怡勇,河南省周口市第一人民医院药学部 副主任药师 执业药师,丁香园用药助手公众号优秀科普作者,自我药疗杂志(北京)特约撰稿人,赛柏蓝《基层医师公社》等多家医药科普公众号特约撰稿人,多家医药科普公众号特约审稿专家,河南省中医文化建设与科学普及分会常务委员,周口市医学会医疗事故技术鉴定专家,河南省中医药科普工作先进个人。个人公众号:《药聊斋》。《药聊斋》聊医论药,宣传合理用药知识,疾病防治方法,促进公众健康!
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