内分泌治疗可减少将近50%的乳腺癌复发风险和大约30%的乳腺癌死亡风险。不过,内分泌治疗至少需要5年,调查发现多达50%的女性无法坚持完成5年内分泌治疗,尤其年轻未绝经女性。了解乳腺癌术后内分泌治疗早期停药的可改变风险因素,有助于临床医师早期发现这些患者并及时进行早期干预。
2021年6月17日,《美国医学会杂志》肿瘤学分册在线发表芝加哥西北大学、哈佛大学达纳法伯癌症研究所、爱因斯坦医学院、密歇根大学、埃默里大学、布朗大学、斯坦福大学、维克森林大学、加拿大麦克马斯特大学的TAILORx研究事后分析报告,探讨了乳腺癌术后早期停止内分泌治疗相关可改变风险因素、多重用药以及其他药物(例如抗抑郁药和阿片类)的影响。
TAILORx (NCT00310180): Trial Assigning IndividuaLized Options for TReatment: Hormone Therapy With or Without Combination Chemotherapy in Treating Women Who Have Undergone Surgery for Node-Negative Breast Cancer: Program for the Assessment of Clinical Cancer Tests (PACCT-1)
该事后分析于2020年1月15日~2021年4月6日对2006年4月7日~2010年10月6日参加TAILORx随机对照临床研究的954例激素受体阳性、HER2阴性、腋窝淋巴结阴性乳腺癌术后一年内开始内分泌治疗患者亚组(平均年龄56.6±8.9岁)进行意向治疗人群分析。患者内分泌治疗开始之前完成癌症相关健康生活质量评分,包括生理健康和心理健康。内分泌治疗早期停止的定义为内分泌治疗开始4年内由于非死亡或非复发原因而停药。利用生存曲线分析停药时间与停药率,利用多因素比例风险回归联合预测模型分析内分泌治疗坚持率与患者个人因素的相关性。
结果,根据联合模型分析:
内分泌治疗±化疗相比:早期停药风险低43%(风险比:0.57,95%置信区间:0.35~0.92,P=0.02)
41~50岁与≤40岁相比:早期停药风险低61%(风险比:0.39,95%置信区间:0.18~0.85,P=0.02)
51~60岁与≤40岁相比:早期停药风险低72%(风险比:0.28,95%置信区间:0.13~0.60,P=0.001)
61~70岁与≤40岁相比:早期停药风险低60%(风险比:0.40,95%置信区间:0.18~0.86,P=0.02)
70岁以上与≤40岁相比:早期停药风险低77%(风险比:0.23,95%置信区间:0.07~0.77,P=0.02)
对化疗和年龄进行校正后:
有抑郁史与无抑郁史相比:早期停药风险高82%(风险比:1.82,95%置信区间:1.19~2.77,P=0.005)
生理评分较低与较高相比:早期停药风险高112%(风险比:2.12,95%置信区间:1.30~3.45,P=0.002)
心理评分较低与较高相比:早期停药风险高94%(风险比:1.94,95%置信区间:1.20~3.13,P=0.006)
服用抗抑郁药与未用相比:早期停药风险高87%(风险比:1.87,95%置信区间:1.23~2.84,P=0.003)
因此,该随机对照临床研究事后分析结果表明,除了化疗和年龄等不可改变因素之外,乳腺癌术后内分泌治疗开始前患者报告健康相关生活质量(例如抑郁、生理健康差、心理健康差)是早期停止内分泌治疗的重要风险因素。这些结果支持对患者报告结局和抑郁症状进行系统筛查,有助早期发现有停止内分泌治疗风险的女性进行及时干预。
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