慢性肾脏病(CKD)是一类肾脏结构或功能异常持续超过3个月,以估算的肾小球滤过率(eGFR)下降、少尿或无尿、蛋白尿、肾功能下降等为主要表现的疾病。CKD患者为心血管疾病高风险人群,同时心血管疾病也是CKD的常见并发症。
高甘油三酯血症(HTG,高三酰甘油血症)为CKD患者最常见的血脂异常,其可增加新发CKD风险,加速CKD进展,并加剧心血管动脉粥样硬化,同时可通过肾动脉粥样硬化来加速肾损伤,且与他汀类药物治疗后的心血管剩留风险密切相关。
他汀类药物治疗后的血脂相关性心血管剩留风险,如HTG,建议联用降TG药物,主要包括贝特类药物、高纯度鱼油制剂等。建议TG≥5.6mmol/L者首先降至5.6mmol/L以下,以降低胰腺炎风险;建议TG 1.7-5.6mmol/L者降至1.7 mmol/L以下,以降低心血管事件风险。
01
高甘油三酯血症的
治疗用药
1. 贝特类药物
如非诺贝特、苯扎贝特、吉非罗齐,可降低血清甘油三酯(TG)水平、升高HDL-C水平,并缓解视网膜病变进展,延缓DKD后期发展为持续性蛋白尿。其在肾脏代谢,主要通过肾脏清除,易致血清肌酐升高,故推荐用于甘油三酯严重升高(>11.3mmol/L)的CKD 1-3a期者,不推荐单用于CKD 3b-5期者。
可引起消化道反应、肝酶升高、肌痛、胆石症、肾毒性、贫血、骨髓抑制等。AST或ALT>3×ULN应暂停给药,血CK升高超过5×ULN应停药。
禁用于严重肾功能不全、透析、原发性胆汁性肝硬化、活动性肝病、胆石症、患胆囊疾病者等。
与他汀类药物联用时,可使肌病和横纹肌溶解症风险增加,尤其老年人、糖尿病和肾衰竭者。他汀类药物主要经CYP450酶代谢,经CYP3A4酶代谢的他汀类药物横纹肌溶解发病率高于主要经CYP2C9 酶代谢的他汀类药物,故建议选用经CYP2C9酶代谢的他汀类药物(如氟伐他汀、普伐他汀)与贝特类药物联用,但不推荐贝特类药物联用他汀类药物治疗CKD 3b-5期者。
2. 高纯度鱼油制剂
鱼油主要成份为n-3脂肪酸即ω-3脂肪酸,ω-3脂肪酸类药物主要包括纯EPA 制剂和EPA+DHA制剂[ 包括ω-3脂肪酸乙酯90和ω- 3羧酸],可降低甘油三酯水平,还有改善内皮损伤、血管扩张、抑制炎症、降低尿蛋白、抗氧化应激、抗增殖和抗血小板聚集等作用,并对降低心血管事件风险有明显获益,同时可延缓肾小球滤过率下降,增加肾脏存活率,延缓肾功能减退,有效缓解肾脏损害。
高纯度鱼油制剂主要用于治疗高TG血症。对接受他汀类药物治疗后TG仍高的CKD者或其他心血管高危者,建议高纯度鱼油制剂联用他汀类药物以降低TG水平。
可引起胃肠道反应如腹胀、腹泻、消化不良和嗳气等,及转氨酶或肌酸激酶轻度升高,偶见出血倾向。其可延长出血时间,与抗凝剂联用需注意。
02
特殊CKD伴HTG的
治疗用药
如糖尿病肾脏疾病(DKD)、肾病综合征、IgA肾病、肾移植、CKD 4-5期非透析、血液透析、腹膜透析者等。
HTG是DKD的常见并发症,可加剧其肾脏损害,致炎性反应、尿蛋白增加和eGFR下降。HTG是肾病综合征的主要并发症,早期即可出现,并与蛋白尿程度呈正相关,可加速心血管疾病和肾病进展。HTG是IgA肾病进展的重要危险因素,病影响其预后。肾移植后的常见并发症有高脂血症,如HTG升高等,与糖皮质激素、免疫抑制剂的使用有关。CKD中血脂异常普遍存在,随CKD进展HTG风险更高,HTG可增加CKD者心血管疾病和死亡的风险。
CKD伴HTG的用药推荐
《慢性肾脏病高甘油三酯血症管理专家共识》(2022年)推荐:CKD伴HTG者优化生活方式及他汀类药物治疗后 |
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非透析者 |
不伴糖尿病 |
当甘油三酯(TG)1.7-11.3mmol/L时推荐高纯度鱼油制剂。 |
当TG>11.3mmol/L时可选择高纯度鱼油制剂或贝特类药物以降低胰腺炎风险。不建议贝特类药物用于CKD 3b-5期者。 |
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糖尿病 |
当TG 1.7-5.6mmol/L时可选择高纯度鱼油制剂或贝特类药物。不建议贝特类药物用于CKD 3b-5期者。 |
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当TG≥5.6mmol/L可选择高纯度鱼油制剂或贝特类药物以降低胰腺炎风险,不建议贝特类药物用于CKD 3b-5期者。 |
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透析者 |
推荐高纯度鱼油制剂。 |
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肾移植者 |
推荐高纯度鱼油制剂或贝特类药物,警惕贝特类药物与免疫抑制剂联用风险。 |
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建议贝特类药物服用通常为3-6个月,高纯度鱼油制剂为3个月,服药期间定期监测相关指标,若未达到目标值且无其他不良反应,可持续使用。 |
特殊CKD伴HTG的用药推荐
《慢性肾脏病高甘油三酯血症管理专家共识》(2022年)推荐 |
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DKD者 |
①甘油三酯1.7-5.6mmol/L时,可选用高纯度鱼油制剂(EPA)或贝特类药物治疗HTG,以降低心血管事件或进行性微血管事件风险。建议非诺贝特或联用他汀类药物治疗DKD3a期或更早期者。 ②甘油三酯≥5.6mmol/L时,建议在生活方式干预的基础上首选降甘油三酯药物(如高纯度鱼油制剂、贝特类药物),以减少急性胰腺炎发生风险。 |
肾病综合征者 |
他汀类药物可改善脂代谢异常,其治疗后仍有HTG的肾病综合征者,推荐吉非罗齐、非诺贝特或高纯度鱼油制剂 |
IgA肾病者 |
建议经3-6个月的优化支持治疗(包括血管紧张素转换酶抑制剂ACEI或血管紧张素受体拮抗剂ARB和血压控制)后,尿蛋白持续≥1g/d的IgA肾病者,可考虑高纯度鱼油制剂(EPA+DHA=3.3 g/d)治疗,4g/d,分2-3次服用。 |
肾移植者 |
①不能使用他汀类药物或他汀类药物治疗不佳的HTG者,可考虑更换或联用高纯度鱼油制剂或贝特类药物。 ②贝特类药物非诺贝特主要以肾脏排泄为主,与免疫抑制剂环孢素、他克莫司等相互作用可能致肾功能恶化,需权衡联用的风险和获益。 |
CKD4-5期非透析者 |
建议选用高纯度鱼油制剂2-4g/d以降低TG水平,不推荐贝特类药物。 |
CKD透析者 |
①对CKD5期的血液透析和腹膜透析者,建议高纯度鱼油制剂2g/d以降低TG水平。 ②建议透析使用人工血管动静脉内瘘者,服用高纯度鱼油制剂以降低血栓形成等并发症的风险。 |
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