(1)指南推荐的首选化疗方案包括单药化疗或联合化疗。与单药化疗相比,联合化疗通常有更高的客观缓解率和无疾病进展时间,然而联合化疗的毒性较大且生存获益有限,因此,仅需要使肿瘤迅速缓解的患者才选择联合化疗,而以耐受性和生活质量作为优先考虑因素的患者,首先选择单药化疗。
(2)对于既往蒽环类术前/辅助治疗失败的复发转移性乳腺癌患者,通常优选紫杉类药物为基础的方案,一线治疗可选择单药或者联合方案,其他可选的药物包括卡培他滨、吉西他滨、长春瑞滨、多柔比星脂质体、紫杉醇脂质体等。
(3)对于蒽环类和紫杉类术前/辅助治疗均失败的复发转移性乳腺癌患者,目前并无标准的化疗方案,可以考虑的药物有卡培他滨、长春瑞滨、吉西他滨、铂类、艾立布林、优替德隆另一类紫杉(如白蛋白紫杉醇等》和多柔比星脂质体药物,可以考虑单药或联合方案。
(4)每个方案的持续时间(周期数)和能否接受多线化疗,应根据患者的具体情况进行个体化选择。对于联合化疗有效的患者,完成6~8个周期数后,可考虑维持治疗策略。
注:多西他赛或紫杉醇治疗失败后,可考虑换用白蛋白紫杉醇;
注:T.紫杉类药物,包括白蛋白紫杉醇、多西他赛、紫杉醇;X.卡培他滨;
G.吉西他滨;N.长春瑞滨;P.铂类,包括卡铂、顺铂
(1)紫杉类(蒽环类)治疗失败的定义
紫杉类(蒽环类)药物解救治疗过程中发生疾病进展(至少完成两个周期),或辅助治疗结束后12个月内发生复发转移。
(2)以下患者可考虑紫杉类药物再使用
①紫杉类药物新辅助治疗有效;
②紫杉类药物辅助治疗疗结束1年以后复发;
③紫杉类药物解救治疗有效后停药。
CBCSG 006、TNT 等研究提示,铂类在三阴性乳腺癌中具有较高的有效率,含铂方案可作为三阴性乳腺癌解救化疗的选择之一,特别是有BRCA1/2胚系突变的患者。
OlympiAD研究显示,对于存在BRCA 1/2胚系突变的HER-2阴性晚期乳腺癌患者,奥拉帕利相较于化疗可显著延长PFS(7个月 vs 4.2个月),因此专家组普遍同意存在BRCA1/2胚系突变的患者可以接受奥拉帕利的治疗,或积极入组临床研究。
IMpassion 130 研究显示,PD-L1抑制剂联合白蛋白紫杉醇一线治疗转移性或不可切除局部晚期三阴性乳腺癌,可显著提高PFS,特别是在PD-L1表达阳性的人群中,取得了Os的获益。同时KEYNOTE-355研究提示化疗联合PD-1抑制剂在肿瘤表达PD-L1且合并阳性评分(CPS)≥10的患者中相比化疗可以显著提高PFS。
这些研究提示免疫检查点抑制剂在TNBC具有潜在的应用价值,不过不同研究联合药物、获益人群、预测指标不同,且免疫检查点抑制剂在我国目前尚未获批乳腺癌适应证,因此专家组鼓励患者积极参加临床研究,但在当前临床实践中应谨慎应用。
304研究显示,对于蒽环类和紫杉类治疗失败的晚期乳腺癌患者,艾立布林较长春瑞滨可明显延长PFS和ORR,且不良事件发生率相似,成为蒽环类和紫杉类失败的晚期乳腺癌提供了新的治疗机会。
BG01-1312L研究显示,对于蒽环类和紫杉类治疗失败的晚期乳腺癌,优替德隆联合卡培他滨对比卡培他滨单药可明显延长PFS和OS,为蒽环类和紫杉类失败的晚期乳腺癌提供了新的治疗机会。
多柔比星脂质体在使用时,应充分了解患者既往蒽环类药物的使用剂量、疗效、疗程以及患者可能出现的不良反应,尤其是心脏毒性。
(1)指南推荐标准的药物剂量是基于临床研究的有效性和安全性数据,所以专家组建议应该选择标准的药物剂量,而不要随意降低开始使用剂量。但也要注意,临床实践中患者的具体情况,如年龄、一般状况、既往用药和目前身体指标与纳入临床研究的受试者不同,选择方案时要注意患者是否能耐受标准剂量,而且所有临床研究都有严格的方案调整和减量原则,所以临床实践中一定要密切观察每个患者的疗效和不良反应,并根据疗效和毒性及时合理地调整治疗,以确保安全、有效治疗。
(2)关于合理的治疗周期,有限的资料显示,持续的化疗相对于短期化疗更能延长无进展生存期、甚至总生存期,但究竟应该采用长期化疗还是短期化疗(6~8个周期)后停药或维持治疗,需权衡疗效、药物不良反应和患者生活质量而决定。
复发转移乳腺癌的治愈很难,需要采取“细水长流、延年益寿”的策略,选择最佳的一线治疗,可以是内分泌治疗、化疗(或联合分子靶向治疗),有效患者可以考虑合理的维持治疗。联合化疗有效的患者,如果因为不良反应不能继续耐受联合化疗者,可以考虑原先联合方案币其中一个单行维持治疗,以尽量延长疾病控制时间。维持化疗的理想选择,应该是单药给疗有效、相对低毒、便于长期使用,如口服的化疗药物卡培他滨、长春瑞滨等。激素受体阳性的患者的后续治疗还可以选择内分泌治疗作为维持手段。
复发转移乳腺癌的治疗,如果连续3种化疗方案无缓解,或患者ECOG体力状态评分≥3,则不再建议化疗,可以考虑温和的内分泌治疗和分子靶向治疗,或者仅给予最佳支持治疗,或者参加新药临床研究。化疗方案无缓解,指未曾从以往化疗方案中获益,甚至从未获得过缓解,而不包括在化疗后获得缓解停药后再出现病情进展。