血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)发生、发展中最主要的致病性危险因素之一,调脂药物在ASCVD的一、二级预防中发挥了重要作用,对血脂异常的防治意义重大。
常用的调脂药物主要有六大类, 即他汀类、贝特类、胆固醇吸收抑制剂、烟酸、高纯度鱼油制剂和其他调脂药,其中以他汀类和贝特类为主要调脂药物。
每一类药物有各自的作用特点,充分应掌握常用调脂药的适应证、常用剂量和常见不良反应,才能根据具体情况选择合适的药物,一起来看看吧~
图1.血脂异常患者药物治疗流程
优先考虑 LDL-C 达标,兼顾 TC 和 TG。首选他汀类药物进行调脂治疗,还要根据个体状况、合并用药、肝肾功能、10 年心血管病风险、 调脂强度等情况综合确定。
1、他汀类药物推荐用于所有 ASCVD 二级预防治疗
2、推荐起始采用中等强度他汀
如不达标,可改用高强度他汀剂量或是联合其他作用机制的降胆固醇药物治疗,如依折麦布或 PCSK9 抑制剂(如依洛尤单抗)等
3、不同作用强度的他汀药物种类及剂量
4、他汀药物治疗期间需监测安全性
治疗前需评估 ALT、AST 和 CK 水平 ;初始药物治疗后 1~2 个月监测 ALT、AST、 CK,升高达正常值上限 3 倍以上及合并总胆红素升高患者,应减量或停药。患者有肌肉不适和(或)无力,且连续检测肌酸激酶呈进行性升高时,应减少他汀类剂量或停药。出现肌痛或其它可疑不良反应,随时给予复查,对有他汀不良反应家族史的患者,应加强监控,教育患者开展早期自我监测。
5、联合用药
对他汀不耐受或LDL-C水平不达标的患者可以考虑非他汀类药物联合应用,旨在提高血脂达标率,降低不良反应发生率。
两种药物分别影响胆固醇的合成和吸收,可产生良好协同作用。他汀和依折麦布联用时,可达到高剂量他汀的效果,但无大剂量他汀不良反应的风险。对于中等强度他汀治疗胆固醇水平不达标或不耐受者,可考虑中 / 低强度他汀与依折麦布联合治疗(Ⅰ 类推荐,B 级证据)。
两者联用能更有效降低 LDL-C 和 TG 水平及升高 HDL-C 水平,降低 sLDL-C。他汀联合非诺贝特特别适用于混合型高血脂患者,尤其是糖尿病和代谢综合征伴血脂异常的患者。开始合用时宜都用小剂量,早晨服用贝特类药物,晚上服用他汀,避免血药浓度显著升高。
但由于他汀类和贝特类药物代谢途径相似,均有潜在损伤肝功能的可能,并有发生肌炎和肌病的危险,合用时发生不良反应的机会增多,治疗期间应密切监测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和肌酸激酶(CK)水平,如无不良反应,可逐步增加剂量。
家族性高胆固醇血症(FH )尤其是纯合子型(HoFH) 患者,经生活方式加最大剂量调脂药物(如他汀 + 依折麦布 )治疗, LDL-C 水平仍> 2.6 mmol/L 的 ASCVD 患者,加用 PCSK9 抑制 剂,组成不同作用机制调脂药物的三联合用。
他汀与鱼油制剂 n-3 脂肪酸联合应用可用于治疗混合型高脂血症,且不增加各自的不良反应。由于服用较大剂量 n-3 多不饱和脂肪酸有增加出血的危险,并增加糖尿病和肥胖患者热卡摄入,不宜长期应用。
参考文献:
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