加星标每天看好文恶心、呕吐是抗癌药物治疗过程中高频发生的非血液毒性副反应。强烈的恶心、呕吐通常会导致厌食，脱水，营养不良，电解质紊乱等，该反应直接导致患者拒绝化疗，同时降低治疗依从性，从而难以为继标准治疗。化学物质引起恶心、呕吐（CINV）的发生频率取决于所用的抗癌药物、剂量和给药方式。要取得化疗的成功，必须有效控制恶心和呕吐。
发生机制
大脑延髓外的呕吐中枢(VC)受到刺激后向身体发出恶心、呕吐的信号。目前发现刺激呕吐中枢的3个途径：
①药物直接刺激第四脑室皮质的化学感受器触发区（CTZ）后向VC传导信号。
②药物刺激胃肠道的肠嗜铬细胞，肠嗜铬细胞分泌血清素等反向刺激CTZ，向VC传导信号。
③情绪和感觉诱发刺激大脑皮层，大脑皮层向VC传导信号。已知CTZ和VC具有多种内源性神经传导物质受体，受体可以接收血清素（5-HT）、组胺、多巴胺、乙酰胆碱和阿片类药物的刺激信号。
发生频率
癌症药物引发恶心、呕吐的频率与各药物的催吐性相关，权威机构ASCO，NCCN和MASCC发布的指南对抗癌药物的催吐性进行了定义和分类。虽然标准不统一，我们荟萃了主要内容供参考。
表1：主要注射类抗癌药物催吐风险
催吐风险 |
药物名称 |
高风险（＞90%） |
顺铂（CDDP） |
环磷酰胺＞1,500mg/㎡ |
|
达卡巴嗪 |
|
阿霉素（A）/表柔比星（E）+环磷酰胺 AC/EC方案 |
|
中风险（30-90%） |
卡铂 |
伊利替康（CTP-11） |
|
奥沙利铂（L-OHP）≥75mg/㎡ |
|
奈达铂 |
|
多柔比星 |
|
表柔比星 |
|
氨柔比星 |
|
白介素IL-2＞12-15 million units/㎡ |
|
干扰素α≥10,000 units/㎡ |
|
低风险（10-30%） |
白介素IL-2＜12 million units/㎡ |
多西他赛 |
|
依托泊苷 |
|
氟尿嘧啶（5-FU） |
|
吉西他滨 |
|
干扰素α 5,000-10,000 units/㎡ |
|
甲胺嘌呤 50-250mg/㎡ |
|
丝裂霉素C |
|
紫杉醇 |
|
培美曲塞 |
|
白蛋白紫杉醇 |
|
微风险（＜10%） |
贝伐单抗 |
西妥昔单抗 |
|
甲胺嘌呤 ≤50mg/㎡ |
|
利妥昔单抗 |
|
曲妥珠单抗 |
|
帕尼单抗 |
表2：主要口服类抗癌药物催吐风险
催吐风险 |
药物名称 |
高风险（＞90%） |
甲基苄肼 |
中风险（30-90%） |
依托泊苷 |
伊马替尼 |
|
低风险（10-30%） |
卡培他滨 |
复方替加氟（UFT） |
|
替吉奥（S-1） |
|
微风险（＜10%） |
呃洛替尼 |
甲胺嘌呤 |
|
索拉菲尼 |
|
舒尼替尼 |
注：以上表1和表2的催吐风险度指：在未接受任何止吐预防的情况下，注射或口服抗癌药物后24小时内发生恶心、呕吐的发生风险率。
发生时间和过程
总结抗癌药物引起呕吐、恶心的规律，大致可分为三大类：
急性恶心呕吐
在化疗给药后24小时内出现。
延迟性恶心呕吐
在化疗给药24小时后出现，可持续120小时。经历过急性恶心呕吐的，以后再化疗时更容易发生。
预期测性恶心呕吐
因精神因素发生，易发生于前次止吐措施不到位，经历过给药后恶心呕吐的患者。抗焦虑药物有效。
Grade评级
参考CTCAE v4.0的标准来表示恶心、呕吐的严重程度。该评估旨在促进癌症治疗的安全性，记录并报告所有癌症化疗的不良事件，并不能用于评价临床实践的妥当性，也不能对不良事件进行对比。恶心分为三个级别，呕吐分五个级别。请注意，呕吐是可以客观评估的，而恶心是主观感受，很难客观评估。
表3：表示恶心和呕吐程度的评级方法
Grade1 |
Grade2 |
Grade3 |
Grade4 |
Grade5 |
|
恶心 |
对进食习惯无影响的食欲不佳 |
经口摄取能量和水分不足；经导管营养/TPN/需要住院 |
体重明显下降，食量减少单未发生脱水或营养失衡 |
||
呕吐 |
24小时内1-2个集数的呕吐（1集数=5分钟以内的多次呕吐） |
24小时内3-5个集数的呕吐（1集数=5分钟以内的多次呕吐） |
24小时内6个集数以上的呕吐（1集数=5分钟以内的多次呕吐） |
威胁生命； 须紧急处置 |
死亡 |
相关化疗方案
高催吐风险：含顺铂的化疗方案
中催吐风险：含奥沙利铂、伊利替康的化疗方案
低催吐风险：含吉西他滨、5-FU、卡培他滨的化疗方案
微催吐风险：帕尼单抗单药方案、西妥昔单抗单药方案
止吐对策
经预测，按呕吐风险采取不同的预防性止吐措施。
高风险对策
推荐使用神经激肽1（NK1）受体拮抗剂+5-HT3受体拮抗剂+地塞米松的三联方案。
中风险对策
推荐使用5-HT3受体拮抗剂+地塞米松的双联方案。针对延迟性呕吐，单药5-HT3受体拮抗剂或单药地塞米松处理即可，与双联使用的预防效果一样。NCCN指南指出阿瑞匹坦+地塞米松的双联方案，与阿瑞匹坦单药方案的作用相同。
低风险对策
推荐地塞米松单药方案处理，酌情使用多巴胺受体拮抗剂（乳腺癌除外）。
微风险对策
基本不需要预防性止吐处方。
管理要点
阿瑞匹坦
阿瑞匹坦是NK1受体拮抗剂，可轻~中等程度地抑制地塞米松代谢，增加地塞米松的AUC（浓度-时间曲线面积）。使用阿瑞匹坦+地塞米松双联给药时，地塞米松须减量。阿瑞匹坦的给药期通常为3天，当效果不佳时给药期可追加至5天。
糖皮质激素
针对中、高风险地恶心、呕吐风险，以及延迟性呕吐，地塞米松单药预防，或联合阿瑞匹坦，用药剂量和时间较复杂，请严格遵照医嘱用药。
胸口灼烧、消化不良、恶心的推荐药物
人们很难主观区分胃和胸口的灼烧感，饱胀，上腹部不适、恶心。此时考虑使用质子泵抑制剂或H2拮抗剂。
恶心、呕吐的其他因素
可造成恶心、呕吐的因素除了抗癌药物，还有放射线治疗，以及患者的个人因素，如年龄，性别、酒量。发生恶心、呕吐的几率，女性比男性高，50岁以下人群更高，酒量小的人群也更高。癌症患者本身合并有以下疾病的，也更容易引起恶心、呕吐。
●部分及完全肠梗阻
●前庭功能不全
●脑转移
●电解质紊乱（高钙血症、低钠血症、高血糖）
●尿毒症
●使用麻醉性止痛药物
●胃瘫
●焦虑及预期性呕吐
基于具体分析的管理
一旦经历了严重的呕吐，即使更换了化疗方案，这些患者仍易出现呕吐。在呕吐发生前进行预防性治疗非常重要。针对恶心，首先判断是化学反应（CINV）造成的，还是其他胃肠道粘膜疾病造成的。如果是后者，质子泵抑制剂和H2拮抗剂的作用比激素止吐更有效。味觉和嗅觉障碍也可造成食欲不振，此类患者在营养上下功夫效果更好。
完
说明：本文转自卵巢癌空间，版权归原作者所有，如有侵权，请联系删除。
