心力衰竭是各种原因引起的心脏结构和功能的异常改变,致心室充盈或射血能力受损的一组复杂临床综合征,主要表现为运动耐量下降(呼吸困难、疲乏)和液体潴留(肺淤血、体循环淤血及外周水肿)。
心脏窦房结起搏电流(If)抑制剂伊伐布雷定、钙离子增敏剂左西孟旦及血管扩张剂重组人脑利钠肽(rh-BNP)是治疗心力衰竭的常用药物,那么这三类药物使用时需注意些什么呢?
心脏窦房结起搏电流
(If)抑制剂
伊伐布雷定是一种选择性If特异性抑制剂,以剂量依赖性方式抑制If电流,可降低窦房结发放冲动的频率、减慢心率,而延长心脏舒张期、降低心肌耗氧、改善冠脉灌注,临床可用于心力衰竭、冠心病心绞痛、不恰当窦性心动过速(IST)、局灶性房性心动过速等。
其无负性肌力作用,减慢心率同时不影响心输出量和血压,不会产生不良的血流动力学影响,对心内传导、心肌收缩力、心室复极化、血压、糖脂代谢、支气管平滑肌等均无影响。
注意事项:
最常见不良反应为闪光现象(光幻视)和心动过缓,为剂量依赖性,与药理学作用有关。
其他有一度房室传导阻滞、室性期前收缩、心房颤动、血压波动、视物模糊、头晕等。
长期服用伊伐布雷定的慢性心力衰竭者发生急性心力衰竭时,应根据血压和心率暂时减少剂量或停用,若血压正常、心率<60次/分可继续应用,若收缩压<85mmHg或心率<50次/分停用。
注意监测有无心房颤动的发生,伊伐布雷定对心房颤动时的心室率控制无效,若变为持续性心房颤动,应停用伊伐布雷定。
不良反应
1. 光幻视:一般为轻度至中度,多发生于开始用药的2个月内,大部分可自行消失。临床表现为视野局部区域出现短暂的亮度增强,也可为光环、图像分解、彩色亮光或多重图像。无证据证实其对视网膜有毒性作用,若视觉功能恶化时应考虑停药。
2. 心动过缓:多发生于最初用药的2-3个月内,若心率低于50次/min或出现与心动过缓有关的症状如头晕、疲劳,应停用或减量。严重的心动过缓应给予对症治疗。
禁忌症:
禁用于病态窦房结综合征、窦房传导阻滞、二度及以上房室传导阻滞(已植入起搏器者除外)、用药前静息心率低于60次/min、急性失代偿性心力衰竭、心率完全取决于起搏器者、房颤/心扑、重度肝功能不全、血压<90/50mmHg者。先天性长QT综合征或已使用延长QT间期药物者避免使用,因心率减慢会加重QT间期延长,若需合用时应对心脏进行严密监测。
药物相互作用:
伊伐布雷定通过CYP3A4代谢,易与CYP3A4抑制剂和诱导剂发生相互作用,CYP3A4抑制剂可增加其血药浓度,伊伐布雷定的血药浓度升高可能与心动过缓风险相关;CYP3A4诱导剂可降低其血药浓度。
禁止与强效CYP3A4抑制剂合用,如唑类抗真菌药物(酮康唑,依曲康唑等)、大环内酯类抗菌药物(克拉霉素、口服红霉素、交沙霉素、泰利霉素等)、HIV蛋白酶抑制剂(奈非那韦,利托那韦等)等。
禁止与有降低心率作用的中效CYP3A4抑制剂维拉帕米或地尔硫䓬联用。
与排钾利尿剂合用需监测血钾,因低钾血症会增加心律失常的危险,合用β受体阻滞剂、地高辛、胺碘酮应监测心率和QT间期,因伊伐布雷定可能会引发心动过缓,而低钾血症和心动过缓合并存在是发生严重心律失常的易感因素,特别是长QT综合征者。
避免同用西柚汁。
钙离子增敏剂
左西孟旦是钙离子增敏剂,属于正性肌力药物,通过结合于心肌细胞上的cTnC亚基,促进Ca2+与cTn结合,而发挥促进心肌细胞收缩、增强心肌收缩力的作用;
还通过介导ATP敏感的钾通道而发挥血管舒张作用和轻度抑制磷酸二酯酶的效应,能诱导全身和冠状动脉阻力血管及全身静脉容量血管舒张,并扩张肺动脉降低肺动脉压力、增加心排血量及有明显的心肌保护作用,且其正性肌力作用独立于肾上腺素能刺激。
临床可用于利尿剂、ACEI和洋地黄类药物疗效不佳,且需增加心肌收缩力的急性失代偿心力衰竭的短期治疗,或合并慢性充血性心衰反复急性发作、心排血量降低,用于其他正性肌力药无效时的治疗,可改善心衰者的血流动力学指标,降低前后负荷与缓解症状,同时增加急性失代偿心力衰竭者心排血量、每搏输出量,降低肺动脉楔压、体循环阻力和肺循环阻力。
其治疗剂量时不影响细胞内Ca2+浓度,不影响心肌舒张功能,不易诱发恶性心律失常;不增加心肌耗氧量,不激活交感神经系统,其血流动力学反应可维持数日(7-9d)。
注意事项:
不良反应:
最常见不良反应是头痛、低血压和室性心动过速,低血压时不推荐使用负荷剂量,应用时需监测血压和心电图,避免血压过低或心律失常。常见不良反应有低钾血症、失眠、头晕、心动过速、室性期前收缩、心衰、心肌缺血、恶心、便秘、腹泻、呕吐、血红蛋白减少等。
禁忌症:
禁用于显著影响心室充盈和(或)射血功能的急性阻塞性疾病、严重低血压和心动过速、严重肝肾功能(肌酐清除率<30ml/min)不全、有尖端扭转型室性心动过速(TdP)病史者。冠状动脉缺血发病期、任何原因的长QTc间期或同时使用延长QTc间期药物者慎用。
药物相互作用:
与单硝酸异山梨酯合用,发生直立性低血压的反应明显增强。因有引起低血压的风险,与其他血管活性药物同用时需谨慎。
血管扩张剂
重组人脑利钠肽(rh-BNP)为血管扩张剂,可扩张静脉和动脉(包括冠状动脉),降低心脏前、后负荷,同时有一定的促进钠排泄、利尿、增加肾血流、改善肾功能、提高肾灌注及抑制RAAS和交感神经系统的作用,临床可用于休息或轻微活动时呼吸困难的急性失代偿心衰者,可明显改善急性心衰者者血流动力学和呼吸困难的相关症状。
注意事项:
常见不良反应为低血压等。
禁用于心源性休克、收缩压<90mmHg者。避免在被怀疑有或已知有低心脏充盈压者中使用。
与ACEI联用,可使症状性低血压的发生率升高。