股骨头坏死(ONFH)又称缺血性股骨头坏死(AVN)或无菌性坏死(ASN)是股骨头静脉淤滞、动脉血供受损或中断使骨细胞及骨髓成分部分死亡及发生随后的修复,而引起的骨组织坏死,致股骨头结构改变及塌陷,引起髋关节疼痛及功能障碍的疾病,多以髋部、臀部或腹股沟区的疼痛为主,偶尔伴膝关节疼痛,髋关节内旋活动受限。
根据其诱发因素,可分为创伤性ONFH和非创伤性ONFH:
1)前者主要是由股骨头颈骨折、髋臼骨折、髋关节脱位、髋部严重扭伤或挫伤(无骨折,有关节内血肿)等髋部外伤引起;
2)后者在我国的主要病因是使用糖皮质激素(中风险人群为使用糖皮质激素治疗时间<1周,或糖皮质激素累积使用剂量<2000mg泼尼松龙或其等效的GC;
3)高风险人群为使用糖皮质激素治疗时间≥1周,或糖皮质激素累积使用剂量≥2000mg泼尼松龙或其等效的GC,或静脉冲击≥80mg/d,连续3d及以上)、长期饮酒过量、减压病、血红蛋白病(镰状细胞贫血、镰状细胞血红蛋白C病、地中海贫血、镰状细胞特质等)、自身免疫病和特发性等,其中糖皮质激素的使用和饮酒是非创伤性ONFH的最常见诱因。
ONFH高危人群包括髋部创伤;大剂量长时间使用糖皮质激素(GCs);长期大量饮酒;高凝低纤溶倾向和自体免疫性病,使用GCs;有减压舱工作史。吸烟、肥胖等增加了发生股骨头坏死的风险,被认为与股骨头坏死相关。
股骨头坏死(ONFH)治疗药物主要是非甾体抗炎药物(NSAIDs)、抗凝药物、增加纤溶药物、扩血管药物、抑制破骨和增加成骨的药物、降脂药物、参与骨代谢药物、中(成)药等。
《成人股骨头坏死临床诊疗指南(2016)》中指出:药物治疗建议选用抗凝、增加纤溶、扩血管与降脂药物联用,如低分子肝素、前列地尔、华法林与降脂药物的联用等。也可联用抑制破骨和增加成骨的药物,如双膦酸盐类药物、美多巴等。药物治疗可单独应用,也可配合保髋手术应用。
非甾体抗炎药物(NSAIDs)
ONFH疼痛常局限于髋关节周围,无放射痛、夜间痛,口服镇痛药物如NSAIDs可缓解。NSAIDs可解热、镇痛、抗炎、抗风湿,包括非选择性NSAIDs、选择性COX-2抑制剂,如双氯芬酸、吲哚美辛、洛索洛芬、氟比洛芬、塞来昔布、帕瑞昔布等。胃肠道反应风险高者若口服NSAIDs,建议使用选择性COX-2抑制剂或非选择性NSAIDs联合质子泵抑制剂(PPI)、H2受体拮抗剂或胃黏膜保护剂。
注意事项:口服NSAIDs的胃肠道和心血管不良事件发生率较高,胃肠道溃疡病史、凝血障碍、肾衰竭、脑卒中或脑缺血发作史者慎用,冠状动脉搭桥围术期禁用。NSAIDs有剂量封顶效应,避免过量及同类重复或叠加使用两个NSAIDs。
抗凝药物
如低分子肝素,有明显而持久的抗血栓作用,主要用于早期ONFH者。
注意事项:不良反应有皮肤黏膜、牙龈出血,偶见血小板减少、肝脏氨基转移酶升高级皮肤过敏等。禁用于严重出血疾患、组织器官损伤出血、细菌性心内膜炎、急性消化道出血和脑出血。慎用于有出血倾向者、妊娠期妇女、产后妇女。
扩血管药物
如前列地尔(前列腺素E1,PGE1),主要用于早期ONFH者。其可舒张血管平滑肌,发挥强大的扩血管作用,尤其对阻塞部位的血管作用显著,并能抑制血小板聚集、降低血液黏度、改善血液高凝状态与红细胞变形能力、抗动脉粥样硬化、保护血管内皮、抗内膜增生、改善微循环与肢体循环、降低皮肤病变的炎症反应,且可缓解疼痛、改善感觉异常及下肢缺血引发的间歇性跛行、静息痛及溃疡等。
注意事项:不良反应有胃肠道反应、头晕、头痛,注射部位血管痛、发红及静脉炎等。禁用于严重心力衰竭者、妊娠或可能妊娠女性。慎用于心力衰竭、青光眼、胃溃疡合并症、间质性肺炎者。避免与血浆增溶剂(右旋糖苷、明胶制剂等)混合。
抑制破骨和增加成骨的药物
如双膦酸盐类药物,主要用于早期ONFH者。其为骨吸收抑制剂,是焦膦酸盐的稳定类似物,可防止股骨头塌陷,并特异性结合到骨重建活跃的骨表面,抑制破骨细胞功能,降低骨转换率,而减少骨吸收,并能提高腰椎和髋部骨密度,降低椎体及髋部等部位骨折风险,还可通过抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏、抑制溶骨活动,而阻止肿瘤转移引起的溶骨型病变、减少骨吸收、减轻骨痛等。
注意事项:不良反应有消化道反应、流感样症状、发热、低钙血症、肾毒性、肝损害、颌骨坏死(ONJ)、非典型股骨骨折(AFF)、心房颤动、眼部反应、皮肤反应、无症状血浆磷酸盐水平降低等。禁用于致食管排空延迟的食管异常(狭窄或迟缓不能)、不能站立或坐直至少30min、骨软化、肌酐清除率<35ml/min者。
有严重口腔疾病或需接受牙科手术者,不建议使用。慎用于活动性胃及十二指肠溃疡、功能性食管活动障碍、返流性食管炎、低钙血症、肾功能损害者。避免与有肾功能损害的药物如NSAIDs、增强对比剂等联用。与非甾体类抗炎药物(NSAIDs)、抗血栓药物同用,可加重黏膜损伤。
参与骨代谢药物
如骨化三醇、维生素K2,对ONFH者有防治作用。其中骨化三醇为活性维生素D,可预防骨量流失及降低骨折发生与跌倒风险,且不需肾脏1α羟化酶羟化就有活性,更适于老年人、肾功能减退及1α羟化酶缺乏或减少者;四烯甲萘醌是维生素K2的一种同型物,可促进骨形成,并有一定抑制骨吸收的作用,可增加骨量。
注意事项:骨化三醇禁用于高钙血症者,慎用于肾结石者,治疗期间注意监测血钙和尿钙,特别是同时补充钙剂者。四烯甲萘醌不良反应有胃部不适、腹痛、皮肤瘙痒、水肿和转氨酶轻度升高等,服用华法林者禁用。
中(成)药
股骨头坏死(ONFH)可辩证分为气滞血瘀证、痰瘀阻络证、经脉痹阻证、肝肾亏虚证。高危人群及早期无痛者以活血祛瘀为主,辅以通络止痛、祛痰化湿、补肾健骨、健脾利湿等中(成)药,可促进坏死修复、预防塌陷,根据患者的不同临床证候表现而选择不同的防治方法;早期出现疼痛等症状的ONFH者,在保护性负重的基础上使用活血化瘀、利水化湿的中(成)药,可缓解疼痛、改善关节功能;中晚期ONFH者,使用活血化瘀、利水化湿的中(成)药配合外科修复手术,能提高保髋手术效果。已有淫羊藿、木豆叶等中药制剂在临床使用。
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