骨关节炎(OA)是一种以关节软骨的变性、破坏及骨质增生为特征的慢性关节病,好发于负重大、活动多的关节,如膝、髋、踝、手、脊柱等关节,也称骨关节病、退行性关节炎等。其发生与年龄、肥胖、炎症、创伤、关节过度使用、代谢障碍及遗传等因素有关。OA根据病因不同,分为原发性OA和继发性OA,原发性OA多见于中老年,女性多于男性,与遗传和体质因素有一定的关系;继发性OA可发生于青壮年,继发于创伤、炎症、关节不稳定、慢性反复的积累性劳损或先天性疾病等。临床表现为关节局部的疼痛和压痛、关节肿大、晨僵、关节摩擦音(感)及关节活动受限等,疼痛在休息时好转,活动后、阴冷、潮湿和雨天会加重。
改善关节功能类药物可营养关节、改善关节的磨损及促进关节肿胀消退等,如氨基葡萄糖、硫酸软骨素、地奥司明、双醋瑞因、双膦酸盐类药物、糖皮质激素、玻璃酸钠、几丁糖、富血小板血浆等。其中氨基葡萄糖、硫酸软骨素、地奥司明、双醋瑞因等一般起效较慢,需治疗数周才见效,又称骨关节炎症状改善慢作用药物,可抗炎、止痛,及缓解炎症性肿胀,又可保护关节软骨,并延缓OA发展;糖皮质激素、玻璃酸钠、几丁糖、富血小板血浆等可关节内注射,但注意有一定的感染风险,需严格遵守无菌操作规范,避免感染。目前骨关节炎症状改善慢作用药物对OA的临床疗效尚存争议,对有症状的OA者可选择性使用。
氨基葡萄糖
注意事项:
①氨基葡萄糖是一种天然的氨基单糖,自蟹和其他带壳海洋生物中提取,是糖胺聚糖和透明质酸重要的结构成分,是人体关节软骨基质中合成蛋白聚糖所必需的重要成分。有一定软骨保护作用,可改善关节软骨的代谢,提高关节软骨的修复能力,并缓解OA的疼痛症状,保护损伤的关节软骨,改善关节功能,延缓OA的病理过程和疾病进程,因而兼具症状调控和结构调控效应;
②氨基葡萄糖主要有硫酸氨基葡萄糖和盐酸氨基葡萄糖,两者氨基葡萄糖含量有所差异,但生物学作用相似。盐酸根形式氨基葡萄糖的浓度高于硫酸,其相对的生物可利用度较高,每有效剂量中含盐量低于硫酸根形式;
③用药期间有轻度胃肠道不适,症状轻微而短暂,多为一过性。偶有心悸、心动过速和周围性水肿等不良反应。对螺类、贝壳类和虾蟹等有壳水生动物过敏者禁用。目前并无研究显示氨基葡萄糖对葡萄糖代谢有任何影响,糖尿病人可服用,并定期监测血糖变化。
硫酸软骨素
注意事项:
可竞争性抑制降解酶的活性,减少软骨基质和关节滑液成分的破坏,并可通过减少纤维蛋白血栓的形成,改善滑膜和软骨下骨的血液循环,进而有效减轻OA的症状,改善关节功能,减轻疼痛,并减少镇痛药物的用量。
注:氨基葡萄糖与硫酸软骨素联用可起协同作用,氨基葡萄糖能刺激软骨基质的合成,硫酸软骨素则抑制其降解,联用可增加软骨基质含量,能更有效地保护关节软骨、逆转损坏及促进损伤修复,延缓OA的发展并减轻症状。
地奥司明
注意事项:
为黄酮类,可提高静脉张力,降低毛细血管通透性及提高淋巴回流量,并有独特的静脉抗炎作用,可抑制白细胞和血管内皮细胞的相互作用,长期使用可延缓疾病进程。微粒化纯化黄酮类的小肠吸收率是非微粒化黄酮类的2倍。
双醋瑞因
注意事项:
双醋瑞因是白细胞介素(IL)-1抑制剂,可抑制软骨降解、促进软骨合成,并抑制滑膜炎症,其不仅能有效地改善骨关节炎的症状、减轻疼痛、改善关节功能,还可延缓OA病程的进展,有结构调节作用,同时有后续效应,连续治疗3个月后停药,疗效至少可持续1个月。
多西环素
注意事项:
可抑制基质金属蛋白酶,发挥抗炎效应,并抑制一氧化氮的产生,减少骨的重吸收,其可使OA的软骨破坏减轻。
双膦酸盐类药物
注意事项:
OA以局部关节软骨退行性改变、骨丢失、骨赘形成、关节畸形及软骨下骨硬化为主要特征,而双膦酸盐类药物可抑制破骨细胞溶解矿物质,同时防止矿物质外流,还可抑制胶原酶和前列腺素E2,而减少骨赘形成,延缓OA的病理进程。
维生素类药物
注意事项:
OA的软骨损伤可能与氧自由基的作用有关。维生素A、C、E可能主要通过其抗氧化作用而有益于OA的治疗;维生素D通过对骨的矿化和细胞分化的影响在OA治疗中发挥作用。维生素类药物可作为OA的辅助治疗。
糖皮质激素
注意事项:
起效迅速,缓解疼痛效果显著,并减少渗出,同时能改善局部血液循环,促进炎性物质的吸收,减轻滑膜、关节囊的充血水肿,松弛痉挛或挛缩的肌肉。其疗效可持续数周至数月,但反复多次使用糖皮质激素会对关节软骨产生不良影响,能破坏软骨细胞合成和减少糖蛋白等,长期使用可加剧关节软骨损害,加重症状。建议同一关节不应反复注射,注射间隔时间不应短于3-6个月。每年应用最多不超过2-3次。
玻璃酸钠
注意事项:
①可保护软骨细胞、半月板及软骨下骨,并抗炎、镇痛、增加关节活动度,且促进蛋白聚糖和糖胺聚糖合成、机械润滑、减少组织间的磨损与促进内源性玻璃酸钠分泌,同时改善关节功能,促进关节软骨愈合与再生,还可减少镇痛药物用量。其对早、中期OA者效果更为明显,但在延缓疾病进程中的作用尚存争议,建议根据个体情况使用。高分子量交联玻璃酸钠在关节腔内有更长的半衰期,缓解疼痛效果和安全性优于中、低分子量玻璃酸钠;
②不良反应主要为注射局部和关节出现轻微或中度疼痛和肿胀积液,一般多能耐受,无需特殊治疗,也可采取休息、冰敷或使用NSAIDs等处理,一般2-3天后症状改善并恢复。其他有头痛、过敏反应(荨麻疹、恶心、呕吐、发热、水肿(颜面、眼睑等)、颜面发红等,偶见过敏性休克)、注射后关节化脓性感染等。禁用于关节内感染、凝血功能异常者,禽类和蛋类过敏者慎用。最好不与糖皮质激素及局部麻醉药物在体外混合后一起注射,但可分管先后注射,联用。
几丁糖
注意事项:
①几丁糖,也称壳聚糖,是从角质素中通过去乙酰化后的一种高分子聚合物。其可促进软骨细胞外基质的合成,降低炎症反应,调节软骨细胞代谢,并有黏弹性,缓吸收性,可作为关节液的补充成分,减缓关节炎进展,减轻关节疼痛,改善功能,还可防黏连、增加机体免疫机能等,适于早、中期OA者,每疗程注射2-3次,每年1-2个疗程;
富血小板血浆
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