最近,哥伦比亚大学的Carol Prives教授领导的研究团队,找到了一条由p53基因控制的信号通路——甲羟戊酸途径。当p53基因发生突变而功能缺失时,甲羟戊酸途径便会失去控制了,会增加肝癌的发病风险。
而科学家还惊喜的发现,目前一款被广泛使用的降脂明星药物——他汀,正是靶向这条甲羟戊酸途径的,并且证实阿伐他汀治疗癌症确实有效。这项研究成果发表在国际顶级期刊《细胞》上。
他汀是一种非常有效的降脂药,它能抑制HMG辅酶A还原酶,能有效降低胆固醇的含量,减少心血管疾病的患病风险。
而HMG辅酶A还原酶正是甲羟戊酸途径的限速酶,也就是说他汀是靶向甲羟戊酸途径的!
而且,一直有报道指出,服用他汀药物与多种癌症死亡风险降低相关,包括前列腺癌、肾癌、结肠直肠癌、乳腺癌和肺癌。
这些证据显示他汀可能确实有治疗癌症的效果,并且还与p53突变有关。
他汀类药物 (statins) 在临床上是一种应用非常普遍的一类降脂药物,随着全球第一个他汀类药物洛伐他汀获美国 FDA 批准上市以来,随后一些新药,比如辛伐他汀、阿伐他汀等他汀类新药也不断问世。同时许多研究都已证实,他汀类药物可降低冠心病的发病率和死亡率,减慢动脉粥样硬化斑块的发展,甚至使斑块消退,从而打破了冠心病不可逆转的传统观念。
但随着他汀类药物的不断使用,其产生的一些副作用不断凸现出来,当然他汀类药物对机体其它疾病的一些潜在益处也随着研究的深入不断展现出来,本文中小编盘点了他汀类药物与机体其它疾病的关联。
01
或可降低个体癌症死亡的风险
近日,在芝加哥召开的美国临床肿瘤学会会议上,来自斯坦福大学的研究人员表示,女性服用降低胆固醇水平的他汀类药物似乎会降低其因癌症死亡的风险。
但英国的研究者表示,需要进行随机的试验来证实是否该研究直接取决于他汀类药物的效应;研究者对年龄在50至79岁间的15万名绝经后女性进行了长达15年的跟踪研究,在研究期间有3100名女性因癌症死亡;那些服用降胆固醇药物的个体相比未服用药物的个体而言因癌症死亡的可能性降低了。
研究者表示,服用他汀类药物或可降低个体因常见癌症死亡的风险,包括乳腺癌、结直肠癌和卵巢癌等;但个体患肺癌的死亡率却并没有任何变化,当考虑到所有癌症时,在整个研究过程中,研究者发现服用他汀类药物因癌症死亡的可能性会少20%;本文研究同时也考虑了影响癌症风险的因素,比如家族史、年龄、BMI指数以及吸烟风险等。
02
或有效减缓前列腺癌患者的疾病恶化
近日,发表于国际杂志JAMA Oncology上的一篇研究报告表示,当前列腺癌个体正在进行去势治疗时,如果服用降胆固醇的他汀类药物或可有效减缓患者的前列腺癌的发展。
文章中,研究者表示,从患者开始进行去势治疗就开始服用他汀类药物,那么在疾病恶化前患者平均会存活27.5个月,而不服用他汀类药物的患者仅会生存17.4个月;该研究中包括926名患者,其中70%的患者都在6年期间内出现了前列腺癌的恶化表现。Lauren Harshman博士表示,他汀类药物服用使得患者延长了10个月的寿命,这就表明他汀类药物或许是当前前列腺癌疗法的最有价值的辅助治疗手段;而相关的研究结果也被多种此前的流行病学研究所证实,即他汀类药物的使用或许可以改善前列腺癌患者的生存质量。
研究者表示,他汀类药物可减缓进行去势治疗的前列腺癌患者的疾病恶化,去势治疗需要机体大量的雄激素来抑制前列腺癌细胞利用能量进行生长;很多年来,去势治疗一直是激素敏感型前列腺癌患者治疗的一线疗法,这种癌症会扩散至前列腺中。本文研究中研究者发现了一种名为SLCO2B1的蛋白质,其可以帮助多种药物及激素进入到细胞内部,其中一种激素就是硫酸脱氢表雄酮(DHEAS),其是睾酮的前体物,睾酮可以刺激前列腺癌细胞生长,而他汀类药物则依赖SLCO2B1蛋白来进入到细胞中。
03
延长使用 降低肺癌死亡风险
近日一项研究表明,肺癌病人在诊断前或诊断后服用他汀类药物可降低肺癌造成的死亡风险。
一名来自北爱尔兰的研究人员指出:这项研究为肺癌病人服用他汀类药物可降低肺癌造成的死亡风险提供了一些证据。但他同时也说道,两者之间但关系并不是特别显著,他汀类药物服用者可能在其他一些方面与未服用他汀类药物的病人存在不同,导致他们因肺癌造成的死亡率降低,但这一发现仍值得进一步的观察研究。
在该项研究中,研究人员利用了接近1,4000份在1998年到2009年间诊断为肺癌的病人资料,并将这些病人的处方纪录与截至2012年的病人死亡数据进行了分析。结果发现在诊断后存活超过6个月的病人中,服用他汀类药物的病人因肺癌导致的死亡率有11%的下降,但这一数据不存在统计学意义。而服用了超过12个月他汀类药物的肺癌病人,因肺癌导致的死亡率下降了19%,并且这一结果存在统计学意义。该研究所有病人中,在诊断前就服用他汀类药物的病人其因肺癌导致的死亡率显著下降了12%。
04
或可治疗多发性硬化症
英国医学杂志《柳叶刀》网站19日刊登一项新成果说,主要用于降血脂的他汀类药物可能对多发性硬化症患者有益,帮助他们减缓脑萎缩,缓解相关病情。
多发性硬化症是造成瘫痪的一大病因,患者大脑和脊髓中的神经受损,导致运动能力、平衡能力和视力下降。据介绍,约有一半患者在患病约10年后,进入症状更为严重的后期阶段,目前尚没有专用药物能有效缓解这一阶段的病情。
英国伦敦大学学院等机构的研究人员报告说,他们共征集了140名多发性硬化症患者参与第二期临床实验,这些患者均已进入较严重的患病后期。研究人员将他们随机分为两组,在为期两年的实验中,一组患者每天服用80毫克辛伐他汀,另一组则只服用安慰剂。
05
被证实可降低中风概率达40%
据英国每日电讯上周六报道,伦敦国王学院一项最新研究显示,长期服用他汀类药物能降低人们40%的中风几率。
数据显示,在1995年,每10万人里面就有247个人中风,这个比率到2010年下降至149.5人。研究人员在查看了4245位中风病人的病例之后发现,45岁以上的男性、女性、白种人的中风都有下降,而15岁至44岁区间的人们以及非洲裔人群则没有下降。
伦敦国王学院的研究人员称,现在还不知道后者出现这种情况的缘由,但不排除肥胖和糖尿病的因素。
全英国现在共有8万人服用他汀类药物,而有另外6万人服用该药物来控制血压。据了解,每年英国共有15.2万人受到中风的困扰。
06
有抗疟疾功效
近日,研究人员发现,一种广泛使用的降胆固醇药物洛伐他汀具有抗疟药治疗功效,能降低发炎反应,防止脑型疟疾小鼠模型的认知功能障碍。
虽然脑型疟疾小鼠模型与人类疾病之间有差异,但这些新发现证实他汀类药物值得考虑开展脑型疟疾的临床试验,相关研究论文发表在12月27日的PLOS Pathogens杂志上。
脑型疟疾是一种恶性疟原虫感染的严重潜在致命性的神经系统并发症。儿童脑型疟疾研究发现,在许多幸存者被治愈后认知功能障碍如记忆力减退,学习,语言和数学能力减退长期存在。
他汀类药物,一类降低胆固醇的药物,也被证明在调节各种免疫系统反应是积极的。在新研究中,Zimmerman和他的同事评估了他汀类药物在脑型疟疾的小鼠模型的功效。研究人员发现,一种药物洛伐他汀能防止脑型疟疾感染小鼠认知功能障碍。
07
与急性胰腺炎风险较低有关
虽然一些研究表明,使用降脂治疗可能会增加患胰腺炎风险,但最新一项汇集以前的研究数据、15多万名参试者参与的研究分析发现,他汀类药物治疗与甘油三酯水平正常或轻??度升高的患者患胰腺炎风险减少相关,相关研究论文发表在最新一期的JAMA期刊上。
英国格拉斯哥大学David Preiss医学博士和他的同事对以往发表的Meta分析他汀类或贝特类药物和胰腺炎的发病率之间的关联随机临床试验和未发表的数据进行分析。作者进行了最全面的搜索以确定相关医学文献研究都被纳入分析。
对16种安慰剂服用者和他汀类药物服用者共113,800例参试者进行了超过4.1年的追访研究后,309人(0.27%)发展患上了胰腺炎(他汀类药物服用者有134得了胰腺炎,安慰剂对照组有175人得了胰腺炎,他汀类药物服用者胰腺炎的风险降低了23%)。试验中还比较了他汀类药物的5个剂量对胰腺炎的影响,对39,614名参试者进行了超过4.8年的追访研究,结果共156人(0.39%)患上了胰腺炎,高剂量组70人患胰腺炎,中等剂量组86人患胰腺炎,低剂量组患胰腺炎的风险降低了18%。
08
可能有助于糖尿病患者预防失明
研究人员发现,他汀类药物可能有助于糖尿病患者预防失明。该研究结果发表在3月刊Diabetologia杂志上。
该项研究的主要作者、佐治亚州大学药学院助理教授Azza El-Remessy及其同事在对糖尿病大鼠进行研究中发现,他汀类药物可防止视网膜中的自由基杀死保持视力的重要神经。
“令人兴奋的是,现在有治疗选择被证明安全,并可立即用于患者,”El-Remessy说。
糖尿病性视网膜病变是成人失明的一个主要原因,见于罹患糖尿病10-15年的大多数患者。她补充说,目前尚无FDA批准的用于治疗糖尿病视网膜病变的口服药物,而手术治疗昂贵且痛苦。
09
其它新的益处
他汀类药物是最为经典和有效的降脂药物,广泛应用于高脂血症的治疗,可降低心脏病及中风的患病风险。日前,研究人员发现了他汀类降胆固醇药物的新益处,它可降低死于肺炎或产生深度静脉栓塞的风险。
该项研究的研究者Thomsen跟踪了丹麦2.99万名接受治疗的肺炎病人,结果发现住院前服用他汀类药物病人的死亡风险,比未服用他汀类药物的人群降低31%。研究人员表示,在被研究人群中约有5%的人在患肺炎前服用过他汀类药物。研究过程中,他们发现在没有服用他汀类药物的肺炎患者中,16%的患者住院後的30天内死亡,22%在90天内死亡。而在服用人群中,住院後的30天内死亡比例为10%,90天内死亡的比例为17%。Thomsen表示,很多肺炎患者死于肺部严重发炎,而他汀类药物可能有助抑制发炎。他还补充道,心脏病和中风可能由严重感染所引起的发炎导致,该药物也可降低这两种病的发病风险。
本文来源:用药参考